如何打贏醫(yī)藥游戲牌，這些規(guī)則你必須知道！

       近日，2019世界中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)高峰論壇暨世界中聯(lián)中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)分會(huì)年會(huì)在成都召開，來自醫(yī)療、教育、科研、高校和企業(yè)等領(lǐng)域的500余名專家、企業(yè)家、研究人員等出席。

       正值今年10月召開全國中醫(yī)藥大會(huì)，本次論壇的召開對(duì)中醫(yī)藥發(fā)展具有深刻的歷史意義和現(xiàn)實(shí)意義。期間，四川省中藥研究促進(jìn)會(huì)決定成立“中藥標(biāo)準(zhǔn)專家委員會(huì)”、“醫(yī)藥法律與政策專家委員會(huì)”，四位代表性專家進(jìn)行專業(yè)訪談。

       四川大學(xué)華西藥學(xué)院楊男博士

       記者：近日宣布成立了“醫(yī)藥法律與政策專家委員會(huì)”，其愿景是什么？

       楊男

       2019年是我國多項(xiàng)醫(yī)藥政策落地的一年，也是醫(yī)藥格局重構(gòu)元年，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)以及每一個(gè)醫(yī)藥人都產(chǎn)生了很大的影響。特別是新《藥品管理法》的出臺(tái)和實(shí)施，涉及MAH制度的全面推行，假劣藥的重新界定和嚴(yán)懲重罰等，都會(huì)面臨對(duì)法律的理解和適用問題。比如：根據(jù)新法的表述，只有藥品注冊(cè)證書持有人為藥品上市許可持有人，按照既往藥品注冊(cè)證持有情況，持有人是單人，但是對(duì)兩家以上的企業(yè)或機(jī)構(gòu)等要求共同持有藥品上市許可權(quán)利的情形未做詳細(xì)說明；再比如藥品說明書作為藥品上市許可中的行政核準(zhǔn)性文件，是否具有合同法中承諾的屬性等，都給我們留下了研究的空間。有些問題不是法律、藥學(xué)、醫(yī)學(xué)臨床單一學(xué)科能夠作出全面解釋的。

       《藥品管理法》的修訂，不單只涉及藥品監(jiān)管行政法制度體系，還涉及刑法、民法、商經(jīng)法等部門法和相關(guān)的醫(yī)藥政策，需要進(jìn)行體系性研究，本專家委員會(huì)將探討開創(chuàng)這一新領(lǐng)域研究的方法、邏輯、路徑和實(shí)務(wù)。

       國家將高質(zhì)量作為發(fā)展戰(zhàn)略，醫(yī)藥行業(yè)亦在其中。醫(yī)藥發(fā)展必須以人民健康為中心，保障藥品的安全、有效、可及。不能適應(yīng)以上要求的企業(yè)可能面臨巨大的法律風(fēng)險(xiǎn)和淘汰的可能。顯而易見，在變革和轉(zhuǎn)型大前提下，作出準(zhǔn)確的法律和政策判斷是必答題。本專家委員會(huì)的成立意在根據(jù)對(duì)醫(yī)藥法律和政策的體系研究，為醫(yī)藥行業(yè)、醫(yī)藥企業(yè)、臨床提供有價(jià)值的研究成果和建議。

       四川省中藥研究促進(jìn)會(huì)組織成立“醫(yī)藥法律與政策專家委員會(huì)”，聚集了來自醫(yī)藥高校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品技術(shù)監(jiān)督機(jī)構(gòu)以及律師事務(wù)所的20多位專家，他們中大多數(shù)專業(yè)背景和從業(yè)經(jīng)歷涉及法學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、藥品監(jiān)管、臨床藥學(xué)以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等兩個(gè)以上領(lǐng)域的交叉。希望本專家委員會(huì)跨學(xué)科、跨專業(yè)的優(yōu)勢(shì)，為有效控制醫(yī)藥行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，探討建立一個(gè)醫(yī)、藥、法相結(jié)合保障體系。

       北京東衛(wèi)（成都）律師事務(wù)所主任—首席合伙人劉意識(shí)博士

       記者：上市許可持有人制度（MAH）對(duì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售帶來的直接影響是什么？

       劉意識(shí)

       由于歷史原因，我國過去采取的是藥品注冊(cè)許可證（制度），也就是藥品管理采用上市許可和生產(chǎn)許可相捆綁的模式，進(jìn)一步說，就是藥品批準(zhǔn)文號(hào)只頒發(fā)給具有生產(chǎn)許可的生產(chǎn)企業(yè)，而藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員是不具備獨(dú)立獲取藥品上市許可資質(zhì)的，這樣就會(huì)發(fā)生生產(chǎn)與研發(fā)環(huán)節(jié)的脫節(jié)。

       現(xiàn)在采取藥品上市許可持有人制度，生產(chǎn)許可人和上市許可人可以是同一主體，也可以是兩個(gè)相互獨(dú)立的主體，我們可以從研發(fā)的源頭上幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)改善產(chǎn)品質(zhì)量，調(diào)動(dòng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員的積極性。研發(fā)環(huán)節(jié)的創(chuàng)新必然會(huì)反應(yīng)到生產(chǎn)和銷售中去，從而促進(jìn)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的繁榮。另一方面，這有助于風(fēng)險(xiǎn)管理、責(zé)任追究，推動(dòng)管理創(chuàng)新和升級(jí)，以確保藥品本身的質(zhì)量，保障用藥安全性。

       記者：該怎樣理解藥品上市許可持有人制度（MAH）中國“持有人”概念？可不可以解讀成“所有人”呢？

       劉意識(shí)

       “持有人”持有的是一種行政機(jī)關(guān)所賦予的權(quán)利或者說某種資格，這種權(quán)力和資格具有一定的財(cái)產(chǎn)權(quán)和人身權(quán)的屬性，但與純粹的財(cái)產(chǎn)權(quán)和人身權(quán)不同。有形財(cái)產(chǎn)權(quán)包括占有、使用、收益和處分等權(quán)能，無形財(cái)產(chǎn)權(quán)，比如知識(shí)產(chǎn)權(quán)，一般不使用“所有人”概念。事實(shí)上，持有的概念更能準(zhǔn)確地反映出上市許可證書具備可以轉(zhuǎn)讓的財(cái)產(chǎn)權(quán)屬性，任何民事主體都可以平等地從事藥品研發(fā)。每一位民事主體是否能成為藥品上市許可持有人，這并不取決于其身份和地位，而是取決于其是否具備相應(yīng)的研發(fā)能力，這也意味著持有人制度是市場經(jīng)濟(jì)條件下的藥品管理制度，也是目前國際社會(huì)普遍采用的藥品管理制度。

       中國藥品食品檢測(cè)基金委員會(huì)委員、中國衛(wèi)生法學(xué)會(huì)會(huì)員趙因律師

       記者：近日，國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)《藥品注冊(cè)管理辦法征求稿意見》，第5條傳達(dá)今后要用“境外生產(chǎn)藥品”統(tǒng)一代替“進(jìn)口藥”的表述，您覺得這一產(chǎn)業(yè)政策方向該如何理解？

       趙因

       2002年制定的2007年修改的《藥品注冊(cè)管理辦法》沒有注冊(cè)分類的準(zhǔn)確定義，只是在“第十一條”藥品注冊(cè)申請(qǐng)中提到，藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)等五類申請(qǐng)事項(xiàng)，這個(gè)申請(qǐng)事項(xiàng)缺乏對(duì)藥品內(nèi)在性質(zhì)進(jìn)行分類。最近國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法征求意見稿》是按照12月1號(hào)開始實(shí)施的新修訂的《藥品管理法》的需要，在第五條[藥品注冊(cè)申請(qǐng)類別]中將藥品分為中藥、化學(xué)藥和生物制品三個(gè)注冊(cè)類別，這個(gè)分類符合現(xiàn)行《中國藥典》的分類方式。同時(shí)在本條第六款載明境外生產(chǎn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，按照藥品的細(xì)化分類和相應(yīng)的申報(bào)資料要求執(zhí)行，用“境外生產(chǎn)藥品”統(tǒng)一代替過去“進(jìn)口藥”的表述，比過去的按照中藥、仿制藥、進(jìn)口藥申請(qǐng)分類更為準(zhǔn)確，因?yàn)檫^去進(jìn)口藥、中藥、仿制藥是并列關(guān)系，而現(xiàn)在變?yōu)榱税P(guān)系，也意味著境外生產(chǎn)的藥品可以包含境外生產(chǎn)的中藥、化學(xué)藥、生物制品，外延更寬泛，對(duì)于多樣化引進(jìn)國外生產(chǎn)的各類的藥品更有積極意義，更有利于我們醫(yī)藥（行業(yè)）的發(fā)展。

       記者：近日，信立泰因?qū)＠话⑺估灯鹪V，再次開庭，國內(nèi)的專利訴訟似乎愈演愈烈，您覺得國內(nèi)企業(yè)在創(chuàng)新研發(fā)仿制藥時(shí)，該如何有效規(guī)避專利訴訟的發(fā)生？

       趙因

       針對(duì)“替格瑞洛”專利無效宣告決定，阿斯利康提起了上訴，阿斯利康請(qǐng)求撤銷專利復(fù)審委的無效決定，北京高院作出二審判決，認(rèn)為原審判決及被訴決定部分事實(shí)認(rèn)定不清，適用法律錯(cuò)誤，依法均應(yīng)當(dāng)予以撤銷，專利復(fù)審委應(yīng)就該專利的無效宣告請(qǐng)求重新作出審查決定。這里面有一個(gè)什么樣的問題呢？我們國家的化學(xué)藥品大約95%都是仿制藥，一般來講都是在專利到期之前開始仿制，等專利到期時(shí)上市。

       最大的問題是很多企業(yè)在立項(xiàng)的時(shí)候關(guān)注的是核心專利到期的時(shí)間，從事仿制藥研發(fā)，不是看到核心專利到期就可以仿制，核心專利到期，不等于與藥品有關(guān)所有專利都到期，仿制仍然可能侵犯某些還未失效專利。在仿制藥立項(xiàng)階段，準(zhǔn)備仿制該藥的企業(yè)僅僅跟蹤某藥品原始專利的狀態(tài)是不夠的，因?yàn)樾滤帉＠暾?qǐng)通常不僅包括某結(jié)構(gòu)通式的基本化合物專利、化合物制備方法專利，有時(shí)還有代表性化合物專利及該化合物衍生物專利、化合物中間體專利、藥物組合物專利、藥物制劑專利、藥物用途專利等組成的專利保護(hù)網(wǎng)絡(luò)。比如降脂藥普伐他汀，日本三共公司申請(qǐng)了54項(xiàng)專利組成專利保護(hù)網(wǎng)絡(luò)，內(nèi)容包括普伐他汀制備、分離精制、普伐他汀鹽、制劑配方、多種治療用途等。因此，仿制企業(yè)在跟蹤核心專利同時(shí)，要對(duì)仿制過程中涉及的工藝、配方、輔料等有關(guān)全部專利跟蹤分析，避免侵犯外圍專利，被訴專利侵權(quán)而導(dǎo)致仿制藥無法上市，給企業(yè)帶來巨大的損失。

       四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師盧靜博士

       記者：長期以來，我國化學(xué)藥品和中藥的臨床研究與安全評(píng)價(jià)是由西醫(yī)和中醫(yī)大夫分別來完成，但是臨床用藥時(shí)往往是中西藥聯(lián)合用藥、合并用藥，因此缺乏中西藥共用安全性研究與評(píng)估評(píng)價(jià)，您覺得我們?cè)撊绾伪Ｕ现形鹘Y(jié)合用藥的有效與安全性呢？

       盧靜

       關(guān)于中藥和西藥的評(píng)價(jià)可通過開展臨床研究和二次評(píng)價(jià)來實(shí)現(xiàn)。我們對(duì)藥品，不管是中藥還是西藥的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性等屬性的評(píng)價(jià)，通常會(huì)提到循證證據(jù)。循證證據(jù)可來自二次研究或真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，從目前中成藥現(xiàn)有的臨床研究來看，原始研究相對(duì)較少，質(zhì)量參差不齊，通過二次研究產(chǎn)生的中成藥療效和安全性的證據(jù)可靠性和可信度不高。

       故在中西藥合并用藥的時(shí)候，在證據(jù)相對(duì)缺乏和成熟的情況下，除了查閱文獻(xiàn)檢索中成藥的藥物性質(zhì)、藥理學(xué)作用、有效性和安全性相關(guān)報(bào)道外，我們也需要根據(jù)臨床密切監(jiān)測(cè)，長期的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，來評(píng)價(jià)中西藥合并使用的有效性與安全性。當(dāng)然，目前我國中成藥臨床研究方法學(xué)也越來越規(guī)范，相信會(huì)有更多的研究證據(jù)為臨床用藥提供依據(jù)。