根據(jù)2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》凡例中的定義，對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對(duì)照品作為藥物分析檢測(cè)的必需品貫穿于藥品的整個(gè)生命周期，在藥品的質(zhì)量控制中起著不可取代的重要作用。
01
對(duì)照品的來(lái)源
對(duì)照品的常見(jiàn)來(lái)源包括：
①中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱為中檢院）的對(duì)照品；
②國(guó)外藥品管理局或國(guó)外藥典發(fā)放的對(duì)照品，如EP對(duì)照品、USP對(duì)照品、JP對(duì)照品等；
③由國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心或國(guó)際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)公司出品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，這類對(duì)照品一般多用于金屬元素、殘留溶劑等；
④國(guó)內(nèi)外試劑公司出售的對(duì)照品，如TRC、Sigma等試劑公司；
⑤自制的對(duì)照品。
其中①②為法定對(duì)照品，在使用時(shí)首選法定對(duì)照品。
02
對(duì)照品的購(gòu)買
①中檢院對(duì)照品
網(wǎng)址：http://aoc.nifdc.org.cn/sell/home/search.html
在該頁(yè)面輸入中文名稱進(jìn)行查詢，該網(wǎng)站也可檢索LGC（英國(guó)政府化學(xué)家實(shí)驗(yàn)室）雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品名錄。
②EP對(duì)照品
網(wǎng)址：https://crs.edqm.eu/
在空框里輸入對(duì)照品的英文名即可。
③USP對(duì)照品
網(wǎng)址：http://store.usp.org/OA_HTML/usp2_ibeCCtpSctDspRte.jsp?section=10042&minisite=10020
在右上方的空框里輸入對(duì)照品的英文名即可查詢。
④JP對(duì)照品
網(wǎng)址： https://www.pmrj-rs.jp/
用對(duì)照品的英文名檢索即可。
03
對(duì)照品的標(biāo)定
一般情況下，首選購(gòu)買法定對(duì)照品，無(wú)需標(biāo)定，直接使用；但當(dāng)對(duì)照品價(jià)格較昂貴，或是對(duì)照品用量非常大，或是買不到法定對(duì)照品時(shí)，可以從試劑公司購(gòu)買對(duì)照品或自制對(duì)照品，此時(shí)，需先標(biāo)化對(duì)照品，方可使用。
對(duì)照品的標(biāo)化程序如下：
①結(jié)構(gòu)的確證：采用紅外光譜、紫外光譜、質(zhì)譜、核磁共振、元素分析等手段確定對(duì)照品的結(jié)構(gòu)；
②純度的測(cè)定：一般采用色譜法（HPLC或GC法），按照面積歸一化法測(cè)定有機(jī)雜質(zhì)的含量，繼而得到純度數(shù)值；
③ 水分的測(cè)定：可采用卡爾費(fèi)休法測(cè)定；
④溶劑殘留：一般采用GC法測(cè)定，在某些條件下可用干燥失重或熱重（TGA）代替水分和溶劑殘留；
⑤無(wú)機(jī)雜質(zhì)：可用熾灼殘?jiān)缺硎?，一般?shù)值較小，可忽略。
⑥含量的定值：采用質(zhì)量平衡法，扣除有機(jī)雜質(zhì)，水分，殘留溶劑，無(wú)機(jī)雜質(zhì)的含量，即為對(duì)照品的含量。
（1）法定對(duì)照品
無(wú)需標(biāo)定，按照說(shuō)明書直接使用。
（2）有法定對(duì)照品時(shí)的標(biāo)定
①標(biāo)定原料藥工作對(duì)照品：首先從正常工藝生產(chǎn)的原料藥中挑選一批質(zhì)量較好的作為對(duì)照品的候選，在標(biāo)定前，需對(duì)該批原料進(jìn)行全檢，并出具檢驗(yàn)報(bào)告書。采用外標(biāo)法標(biāo)定，由操作者1取3份平行標(biāo)定；操作者2另取3份在不同儀器和色譜柱上平行標(biāo)定；兩次標(biāo)定的6個(gè)含量數(shù)據(jù)的RSD值不得超過(guò)1.0%，兩次的平均值作為標(biāo)定結(jié)果；一般用于含量測(cè)定的工作對(duì)照品含量不低于99.5%。
②標(biāo)定雜質(zhì)對(duì)照品：采用外標(biāo)法標(biāo)定，由操作者1取3份平行標(biāo)定；操作者2另取3份在不同儀器和色譜柱上平行標(biāo)定；兩次標(biāo)定的6個(gè)含量數(shù)據(jù)的RSD值不得超過(guò)1.0%，兩次的平均值作為標(biāo)定結(jié)果；一般用于含量測(cè)定的雜質(zhì)對(duì)照品含量不低于95.0%。
（3）無(wú)法定對(duì)照品時(shí)的標(biāo)定
①標(biāo)定原料藥工作對(duì)照品：采用質(zhì)量平衡法計(jì)算含量，公式如下：
含量%=色譜純度×（100%-水分%-殘留溶劑%-熾灼殘?jiān)?）
色譜純度的測(cè)定，由操作者1取3份平行測(cè)定；操作者2另取3份在不同儀器和色譜柱上平行測(cè)定；按照面積歸一化法計(jì)算，兩次測(cè)定的6個(gè)含量數(shù)據(jù)的RSD值不得超過(guò)1.0%，兩次的平均值作為純度結(jié)果。
②標(biāo)定雜質(zhì)對(duì)照品：采用質(zhì)量平衡法計(jì)算含量，公式如下：
含量%=色譜純度×（100%-熱重%）
由于雜質(zhì)對(duì)照品一般量較少，且價(jià)格昂貴，故采用熱重（TGA）代替水分和殘留溶劑，熾灼殘?jiān)雎浴?/p>
04
小結(jié)
關(guān)于質(zhì)量平衡法的計(jì)算公式，有兩種，一種是WHO給出的公式：含量%= 100%-有機(jī)雜質(zhì)%-水分%-殘留溶劑%-無(wú)機(jī)雜質(zhì)%；
另一種是美國(guó)藥典給出的公式：含量%=色譜純度%×（100%-水分%-殘留溶劑%-無(wú)機(jī)雜質(zhì)%-其他雜質(zhì)%），即本文使用的公式。
以上觀點(diǎn)為筆者從業(yè)以來(lái)自身總結(jié)，僅供參考。
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