臨床急需，國內首個法布雷病特效藥物法布贊在華獲批

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來源：美通社

2019-12-23

賽諾菲中國宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準法布贊（注射用阿加糖酶β）用于被確診為法布雷?。é?半乳糖苷酶A缺乏）患者的長期酶替代療法，適用于成人、8歲及以上的兒童和青少年。

賽諾菲中國宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準法布贊（注射用阿加糖酶β）用于被確診為法布雷?。?alpha;-半乳糖苷酶A缺乏）患者的長期酶替代療法，適用于成人、8歲及以上的兒童和青少年。作為國內首個獲批的法布雷病特效藥，法布贊填補了國內特異性治療藥物的空白和臨床未被滿足的需求，可長期穩(wěn)定腎功能、減輕疼痛、改善患者生存質量，使患者回歸正常生活成為可能。

認識法布雷 -- 四肢疼痛、無法出汗的怪病

“從小不會出汗，手指、腳趾莫名疼痛，疼的生不如死。”法布雷患者小剛這樣形容自己的患病過程：“之前的十幾年，爸媽陪我跑遍省里大小醫(yī)院的各個科室，都不知道我這是什么疾病。多少種藥品吃了一個又一個療程，效果甚微。難以忍受的病痛迫使我不停的就診問醫(yī)，尋找治療的希望。直到今年，圍繞新出現(xiàn)的腎病的檢查、確診、穿刺，最后通過專家會診被確診為法布雷病。但是，醫(yī)生卻告訴我，法布雷病是一種極為罕見的疾病，國外有藥而國內無藥可治。那時候，感覺自己的人生陷入灰暗，每天徹夜難眠。”

法布雷?。ㄒ步蟹ú祭锊。┦且环N罕見的X染色體伴性遺傳的溶酶體貯積病，患者常常出現(xiàn)如手腳燒灼般的疼痛，短則持續(xù)數(shù)分鐘，長則數(shù)日之久，有時反復出現(xiàn)，嚴重時無法正常生活，并對腎、心臟、腦、神經(jīng)等各器官產(chǎn)生嚴重損害造成病變，如得不到有效治療將嚴重威脅生命。這類疾病癥狀往往出現(xiàn)在患者兒童至青少年時期。此外，男性患者臨床癥狀重于女性患者，男性患者平均生存期較對照人群縮短20年，女性患者則縮短約10年。我國約有超過300名法布雷確診患者。

無藥可醫(yī)，臨床急需

“法布雷病是一種非常罕見的疾病，盡管疾病病理改變典型，但是由于累及多個器官，臨床表現(xiàn)多樣，導致患者散布在許多科室，特別是兒科、神經(jīng)科、腎臟科、風濕免疫科、消化科、皮膚科和心臟科，一種罕見病分散在這么多科室，導致其診斷非常困難，這種情況不僅在中國，其他國家也是如此，往往從發(fā)病到確診時間需要十多年。在此期間，患者四處尋醫(yī)求藥，常常接受許多不恰當?shù)闹委?，給患者以及家庭造成沉重的經(jīng)濟和**負擔。”北京大學第一醫(yī)院神經(jīng)內科袁云教授表示：“我們認識和診斷法布雷病有20年的歷史，盡管在國內長期推廣該病的診斷知識，但由于其罕見性，其臨床診斷困難依然存在，患者即使獲得確診，之前沒有特效藥物可用，許多患者在焦慮痛苦的煎熬中慢慢處于絕望之中，甚至于有的患者隨疾病的不斷發(fā)展因腎臟功能衰竭或心臟以及腦損害而過早死亡?；颊叩目膳卤瘎≡诓粩嘀貜停蠓蛞苍跓o能為力中倍感無奈”。

上海四葉草罕見病家庭關愛中心創(chuàng)始人、主任黃如方表示：“法布贊的獲批對中國的法布雷患者群體具有重要的里程碑意義。早在十多年前，法布雷病的特效藥物就在國際上市了?，F(xiàn)在，中國的患者終于有治療藥物可以使用，希望所有的患者都能通過創(chuàng)新療法使病情得到控制。”患者小剛也表示：“法布贊的獲批對我們患者而言是一件等待了太久的事情，讓我們在疾病痛苦中看到了生活的希望，對未來充滿期待。”

酶替代療法 -- 法布贊，國內首個法布雷病特效藥

法布贊的有效性及安全性已經(jīng)在多項臨床研究得到了評估，患者在接受酶替代療法之后可獲得疼痛緩解和生活質量的提高，早期檢測及治療對于達成最佳結局至關重要。在一項與安慰劑對照臨床試驗中，阿加糖酶β治療患者的腎臟、心臟及皮膚中總的GL-3以及各器官中的GL-3均較安慰劑治療患者出現(xiàn)統(tǒng)計學顯著性減少（P<0.001）。另一項雙盲、安慰劑對照研究結果顯示，注射用阿加糖酶β治療患者中的臨床事件發(fā)生率大幅低于安慰劑治療患者（腎臟、心臟或腦血管疾病或死亡的發(fā)生率）。同時，兒科研究也顯示，注射用阿加糖酶β治療在兒科患者中的總體安全性和療效特征與在成人中觀察到的結果一致。

袁云教授指出：“法布贊的獲批上市不僅使治療罕見病的大夫增加一種有效治療法布雷病的手段，不再面對患者感到無奈，也為患者帶來了生的希望，為患者的家庭帶來快樂。無論對大夫還是患者都是期待已久的好消息。從此以后中國的醫(yī)師可以像其他發(fā)達國家的大夫一樣，充滿自信去為法布雷患者進行治療，患者也不用再到異國他鄉(xiāng)尋求治療，在國家和社會的幫助可以在家用藥，改善自己的各種臨床癥狀，減輕或消除痛苦，阻止多臟器損害的發(fā)展。”

在今年第二屆中國國際進口博覽會上，法布贊第一次在公眾面前亮相，引起了多方的積極關注，進一步促進了法布贊在中國加速獲批的進程。賽諾菲中國新特藥事業(yè)部罕見病領域負責人俞蕾表示：“作為罕見病治療領域的先行者和領導者，賽諾菲始終致力于將臨床急需的罕見病創(chuàng)新藥物帶來中國。在法布贊獲批之前，我國的法布雷病患者只能對癥治療，常年忍受各種并發(fā)癥帶來的痛苦。這是一場時間和生命的賽跑，我們很高興法布贊將為這些患者帶來生命的希望。我們將繼續(xù)努力，積極推動法布贊早日在中國上市。”

目前，法布贊已在歐美等多個國家和地區(qū)上市，累計超過18年全球治療經(jīng)驗，是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）目前唯一批準的治療法布雷病的酶替代治療藥物，也是中國首個獲批的特效藥。

關于法布雷病

法布雷病，是一種罕見的X伴性遺傳的溶酶體貯積癥。α-半乳糖苷酶A基因突變導致該酶活性部分或全部喪失，造成其代謝底物三己糖酰基鞘脂醇(GL3)和相關的鞘糖脂在人體各器官、組織如心臟、腎臟、胰腺、皮膚、神經(jīng)、肺等大量貯積，最終引起一系列臟器病變。

患者往往在兒童至青少年時期出現(xiàn)臨床癥狀，并隨病程進展而逐漸加重，男性患者常在中青年時期死于嚴重臟器損害，如終末期腎功能衰竭或心腦血管并發(fā)癥，男性平均生存期較對照人群短20年，女性平均生存期則縮短約10年。

國外報道男性新生兒中的發(fā)病率為1/40 000 ~ 1/110 000，而國內尚無人群患病率統(tǒng)計數(shù)據(jù)，有報道在終末期腎衰透析患者中本病的發(fā)生率為0.12%。

2018年5月11日，法布雷病被列入我國《第一批罕見病目錄》。

法布雷病的主要臨床表現(xiàn)：

面容：眶上脊外凸、額部隆起、嘴唇增厚

神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)疼痛出現(xiàn)在72%的患者（常表現(xiàn)為足底和手掌難以忍受的灼燒感）；少汗或無汗，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累時多表現(xiàn)為早發(fā)的短暫性腦缺血發(fā)作或缺血性卒中

皮膚血管角質瘤：表現(xiàn)為凸出皮膚綿綿的紅色斑點，多見于“坐浴區(qū)”即臍膝之間的外生殖器、陰囊、臀部和大腿內側，

眼：結膜血管迂曲、角膜渦狀混濁、晶狀體后囊渾濁和視網(wǎng)膜血管迂曲，嚴重者可導致視力降低甚至喪失

胃腸道：多表現(xiàn)為腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、痙攣性腹痛、胃腸道吸收不良和便秘等

腎臟：早期表現(xiàn)為尿濃縮功能障礙如夜尿增多、多尿、遺尿、腎功能受累等

心臟：常見肥厚性心肌病、傳導阻滯、心臟瓣膜病變、左心房增大、心肌梗死等

呼吸系統(tǒng)：慢性支氣管炎、呼吸困難、喘息等阻塞性功能障礙

**疾病：抑郁、焦慮

檢查與診斷

法布雷病的檢查主要依據(jù)α-Gal A酶活性檢測、血和尿GL-3測定、病理檢查和基因檢測。

治療

非特異性治療：主要針對各臟器受累情況給予相應的處理，所有非特異性治療均來自于臨床經(jīng)驗而非隨機對照研究。

特異性治療：酶替代治療是法布雷病的特異性治療方式之一，可補充缺乏的α-Gal A。許多隨機對照臨床試驗及開放擴展試驗結果均顯示重組人類α-Gal A替代治療法布雷病患者可減少細胞、組織內GL3的貯積，有效減輕患者的肢端疼痛、胃腸道癥狀，改善心肌功能，穩(wěn)定腎功能，從而大大改善患者的生活質量和預后。

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