吉利德NASH療法臨床研究又雙叒失敗了

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作者：范東東、Holly 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-12-17

吉利德科學(xué)的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）產(chǎn)品線又遭受了打擊，在一項(xiàng)二期研究中，無論是單藥還是聯(lián)合療法均未能使患者的肝

吉利德科學(xué)的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）產(chǎn)品線又遭受了打擊，在一項(xiàng)二期研究中，無論是單藥還是聯(lián)合療法均未能使患者的肝臟瘢痕發(fā)生改變。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月16日，吉利德公布了名為ATLAS的NASH二期臨床結(jié)果，此次研究招募392名嚴(yán)重纖維化的NASH患者，比較ACC2抑制劑firsocostat、FXR受體激動(dòng)劑cilofexor、二者雙藥組合、以及二者分別與ASK1抑制劑selonsertib組合與安慰劑對改善纖維化的影響。

結(jié)果顯示，用藥48周后，所有治療組都沒有在無NASH惡化的情況下，顯著減少晚期纖維化患者的瘢痕形成。具體數(shù)據(jù)為，治療48周后，firsocostat和cilofexor單獨(dú)用藥減少患者瘢痕12%；selonsertib-firsocostat減少患者瘢痕16%；selonsertib-cilofexor、firsocostat- cilofexor分別減少瘢痕19%、21%，均未能達(dá)到研究的主要終點(diǎn)。

盡管ATLAS研究沒有達(dá)到主要終點(diǎn)，但吉利德強(qiáng)調(diào)說，firsocostat-cilofexor組合在其他NASH指標(biāo)（包括無創(chuàng)檢測肝酶水平和疤痕）方面取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。在次要終點(diǎn)方面也顯示出優(yōu)于安慰劑的表現(xiàn)，例如脂肪變性或肝脂肪堆積、發(fā)炎、肝細(xì)胞膨脹和NAFLD活性評分等。

通過近幾年吉利德的一系列并購、交易來看，其把更多的賭注下到了NASH治療領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015-2018年間，吉利德投入了超40億美元，先后通過收購Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock擴(kuò)充公司的NASH管線。一番買買買之后，目前吉利德?lián)碛凶钔暾腘ASH產(chǎn)品線，包括3款TGFbeta抗體全球權(quán)益的獨(dú)家優(yōu)先收購權(quán)、1款A(yù)SK-1抑制劑、1款A(yù)CC抑制劑、1款FXR激動(dòng)劑，同時(shí)基于這些產(chǎn)品衍生的多款組合療法。

無奈NASH是個(gè)高度復(fù)雜的疾病，臨床失敗率很高。這已經(jīng)是吉利德今年在NASH領(lǐng)域的遭遇的第三次挫折，2月份，selonsertib在其第一個(gè)III期臨床試驗(yàn)（STELLAR-4）中錯(cuò)過一級終點(diǎn)，4月份，selonsertib在另一項(xiàng) STELLAR-3研究中未能到達(dá)預(yù)定的48周的臨床終點(diǎn)。

NASH領(lǐng)域接二連三的失敗可能會讓吉利德和其投資者失去耐心和信心。不過，吉利德首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)erdad Parsey博士表示，“ATLAS研究的結(jié)果表明，通過針對NASH的不同機(jī)制，對晚期纖維化患者進(jìn)行聯(lián)合治療的可能性很大。我們將繼續(xù)分析ATLAS數(shù)據(jù)，并將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，確定這些療法的下一步方案。”

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