2019年11月,全球首次批準(zhǔn)新藥主要集中在美國(guó)、中國(guó)和歐盟。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)6個(gè)新分子實(shí)體藥物(NME),用于輸卵管通暢性檢測(cè)的造影劑Air polymer-type A,用于治療復(fù)雜尿路感染的Cefiderocol,用于治療套細(xì)胞淋巴瘤的Zanubrutinib,用于治療急性間歇性卟啉癥的Givosiran,用于治療部分發(fā)作性癲癇的Cenobamate,用于治療鐮狀細(xì)胞貧血的Voxelotor。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)NME藥物2個(gè),分別為治療阿爾茨海默病的Sodium Oligomannurarate,治療慢性髓細(xì)胞性白血病的Flumatinib。此外,F(xiàn)DA批準(zhǔn)新生物制品2個(gè),分別為治療地貧的Luspatercept,治療鐮狀細(xì)胞貧血的Crizanlizumab。歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)新**1個(gè),用于預(yù)防埃博拉病毒感染的rVSV-EBOV。
上文我們介紹了2019年11月獲批的8個(gè)新藥,現(xiàn)在繼續(xù)。
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Sodium Oligomannurarate
甘露特鈉于2019年11月2日獲NMPA條件批準(zhǔn)上市,用于治療輕中度阿爾茨海默病,商品名為九期一®。該藥由中國(guó)海洋大學(xué)和中科院上海藥物所共同研發(fā),后來(lái)授權(quán)給上海綠谷制藥[28]。
腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默病的重要發(fā)病機(jī)制之一。我國(guó)阿爾茨海默病患者約1000萬(wàn)人,是世界上患者人數(shù)最多的國(guó)家。隨著人口老齡化加速,預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)患者將達(dá)4000萬(wàn)人[29]。
九期一®是從海洋植物中提取的寡糖類新藥,通過(guò)重塑腸道菌群平衡,減少外周及中樞神經(jīng)炎癥,降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化,改善認(rèn)知功能障礙。
2018年10月,在第11屆CTAD會(huì)議上甘露特納臨床數(shù)據(jù)公開,在主要終點(diǎn)阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知分量表(ADAS-Cog12)表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善(p<0.0001)。在36周時(shí),治療組與安慰劑在ADAS-Cog12評(píng)分方面的平均差異為2.54[30]。
九期一®的上市,填補(bǔ)了該領(lǐng)域多年無(wú)創(chuàng)新藥的局面。然而,九期一®的臨床療效受到國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界的質(zhì)疑。該藥需要繼續(xù)開展大范圍的臨床試驗(yàn),為療效性提供進(jìn)一步的實(shí)證。
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Flumatinib
Flumatinib由江蘇豪森開發(fā),于2019年11月26日獲得NMPA批準(zhǔn),用于治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓細(xì)胞白血?。≒h+ CML),商品名為豪森昕福®[31]。
CML又稱為慢粒白血病,表現(xiàn)為骨髓制備過(guò)多的白細(xì)胞,常由9號(hào)染色體ABL和22號(hào)染色BCR融合為費(fèi)城染色體。CML分為三個(gè)時(shí)期,慢性期、加速期和急變期。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)最新統(tǒng)計(jì),2019年美國(guó)新診斷CML為8990例,約1140名病人死于CML。此外,15%新發(fā)白血病為CML,1/526的美國(guó)人將患CML[32]。
豪森昕福®是第二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI),可抑制細(xì)胞內(nèi)Bcr-abl酪氨酸激酶的活性[33]。
豪森昕福®的獲批是基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)三期試驗(yàn)(NCT02204644),400名病人隨機(jī)接受flumatinib或imatinib。在治療后第6個(gè)月,flumatinib組緩解率為35.2%,imatinib組為19.3%(p=0.0002);第12個(gè)月時(shí)分別為57.2%和39.2%(p=0.001)[34]。
相比于一代TKI的imatinib,flumatinib達(dá)到二代TKI水平的同時(shí),安全性也得到顯著改善。Flumatinib抑制野生型及常見突變作用更強(qiáng),且對(duì)imatinib耐藥的ABL激酶選擇性優(yōu)于常用TKI,“脫靶”現(xiàn)象更少。
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rVSV-EBOV
默沙東公司開發(fā)的rVSV-EBOV,已經(jīng)于2019年11月獲得歐盟EMA條件批準(zhǔn),用于預(yù)防埃博拉病毒感染,商品名為Ervebo®。此外,該**處于FDA的優(yōu)先評(píng)審階段,預(yù)計(jì)2020年3月給出最終結(jié)果。rVSV-EBOV最初由加拿大國(guó)家微生物實(shí)驗(yàn)室公共衛(wèi)生署開發(fā),之后NewLink Genetics獲得相關(guān)技術(shù),并授予默沙東研發(fā)和市場(chǎng)化權(quán)利[35,36]。
埃博拉病毒感染是一種罕見、極為嚴(yán)重的疾病。在過(guò)去的爆發(fā)期,病人的死亡率在25~90%之間。迄今最為嚴(yán)重的一次爆發(fā)是2014~2016年西非爆發(fā),死亡人數(shù)超過(guò)11000。當(dāng)前,在民主剛果的持續(xù)爆發(fā),致死率約為67%。根據(jù)WHO于2019年7月的報(bào)道,目前感染人數(shù)已超過(guò)3000人,尚無(wú)任何治療措施[37]。
Ervebo®是一種減毒重組水泡性口炎病毒(rVSV),將VSV的被膜蛋白基因替換為扎伊爾埃博拉病毒(Zaire Ebolavirus)的表面糖蛋白[38]。
Ervebo®的獲批是基于在西非爆發(fā)埃博拉病毒感染時(shí)的臨床使用效果。Ervebo®在16000例接種個(gè)體中顯示出針對(duì)埃博拉的良好免疫性、安全性和有效性[36]。
Ervebo®的研發(fā)是在加拿大實(shí)驗(yàn)室、默沙東、WHO等多個(gè)機(jī)構(gòu)的合作下促成的,是繼中國(guó)2017年批準(zhǔn)腺病毒載體埃博拉**后的又一項(xiàng)突破性成果。
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