在去年的美國血液病學會(ASH)年會上,安進的抗BCMA T細胞結(jié)合劑在治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)的早期臨床試驗中達到70%的應(yīng)答率,引起了業(yè)界的廣泛注意。當時,安進表示正在開發(fā)一種具有更長半衰期的后續(xù)藥物BiTE免疫療法——AMG 701,以期可以減輕患者的負擔。
在今年的ASH會議上,Dana-Farber癌癥研究所公布了一項臨床前研究,他們認為該試驗結(jié)果證明AMG 701在治療MM和預防疾病復發(fā)方面的前景。
Dana-Farber團隊對患有骨髓瘤的小鼠注射了3次AMG 701,觀察到小鼠的腫瘤消失了。試驗者發(fā)現(xiàn),當給小鼠聯(lián)合注射AMG 701與Revlimid時,治療結(jié)果甚至更好,這一組合不僅可以長期抑制腫瘤的生長,而且可以防止復發(fā)。相比之下,僅接受AMG 701或Revlimid治療的小鼠最終發(fā)生了復發(fā)。
BiTE即雙特異性T細胞接合器,具有兩個結(jié)合位點,一端與癌細胞上的蛋白相結(jié)合,另一端可與殺死癌癥的T細胞上,激活T細胞使其能夠攻擊腫瘤?;贐iTE技術(shù)平臺,安進已成功開發(fā)可同時靶向CD19和CD3的BiTE分子——Blinctyo(blinatumomab,倍林妥莫雙抗),該藥已獲批用于復發(fā)性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病兒童及成人患者的治療。
而在MM領(lǐng)域,BiTE與CAR-T的對比和競爭引人關(guān)注。比如,在本屆ASH年會上,強生公布BCMA CAR-T療法JNJ-4528治療復發(fā)或難治性MM的Ib/II期CARTITUDE-1研究的初步結(jié)果。結(jié)果顯示,中位隨訪6個月,100%的患者獲得緩解,即總緩解率為100%,其中69%的患者達到完全緩解或更好緩解、86%的患者達到非常好的部分緩解或更好緩解。
目前,也有很多公司在積極布局BiTE免疫療法。今年2月,艾伯維與Teneobio子公司TeneoOne簽署了一項9000萬美元的開發(fā)協(xié)議,以開發(fā)針對BCMA和CD3的MM雙特異性抗體藥物。
安進方面,除了AMG 701,也正在一項1b/2期研究中測試其BiTE療法AMG 420用于MM的療效。同時,安進還啟動AMG 701針對MM的1期研究,該研究將招募150名患者,計劃于2021年完成。
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