口服液體劑一致性評(píng)價(jià)走高端路線！3個(gè)產(chǎn)品過(guò)評(píng) 16個(gè)挑戰(zhàn)首仿

       2019年11月通過(guò)或視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品達(dá)39個(gè)(涉及批文51個(gè))，其中片劑25個(gè)(涉及批文33個(gè))、膠囊劑10個(gè)(涉及批文14個(gè))、注射劑2個(gè)(涉及批文2個(gè))、顆粒劑1個(gè)(涉及批文1個(gè))、口服液體劑1個(gè)(涉及批文1個(gè))。自一致性評(píng)價(jià)工作開(kāi)展以來(lái)，口服常釋劑型如片劑、膠囊劑的過(guò)評(píng)進(jìn)度一直保持著良好的態(tài)勢(shì)，注射劑過(guò)評(píng)在最近國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了技術(shù)及申報(bào)文件后有望提速，而口服液體劑過(guò)評(píng)情況也逐漸進(jìn)入了人們的視野，隨著葡萄糖酸鈣鋅口服液按新分類獲批視同過(guò)評(píng)，目前已過(guò)評(píng)的口服液體劑達(dá)3個(gè)。

       180億口服液體劑市場(chǎng)，3大高端仿制品已視同過(guò)評(píng)

       圖1：中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端化學(xué)藥溶液劑的銷售情況(單位：萬(wàn)元)

       來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

       2018年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu))終端化學(xué)藥市場(chǎng)中，口服液體劑的市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)了180億元，位列17個(gè)大類中的第五位，市場(chǎng)份額從2013年的1.64%上漲至2018年的1.76%。

       對(duì)于兒童和老人等吞咽困難的患者，服用口服液體制劑非常方便，并且由于藥物以溶解狀態(tài)吸收，溶液劑中的藥物能立即在胃腸道中吸收，因此溶液劑比相同劑量的片劑或膠囊的吸收要快速和高效得多。隨著老齡化和二胎時(shí)代的疊加效應(yīng)，市場(chǎng)上對(duì)于口服液體劑的需求也越來(lái)越大。

       表1：截至目前已視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的口服液體劑產(chǎn)品情況

       來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0

       米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至目前，已有3個(gè)產(chǎn)品按新分類獲批視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，其中阿立哌唑口服液為國(guó)內(nèi)首仿。

       葡萄糖酸鈣鋅口服溶液2018年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為3.64億元，澳諾(中國(guó))制藥、湖北午時(shí)藥業(yè)、湖北福人金身藥業(yè)的市場(chǎng)份額分別為70.11%、15%、14.88%，河北仁合益康藥業(yè)的葡萄糖酸鈣鋅口服液按新分類獲批進(jìn)入市場(chǎng)后，有望打破這個(gè)三足鼎立的局面。

       阿立哌唑2018年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額為10.78億元，從劑型來(lái)看，片劑以95.72%的市場(chǎng)份額占主導(dǎo)地位，膠囊劑僅占4.28%。成都康弘藥業(yè)集團(tuán)的阿立哌唑口崩片占比達(dá)32.57%，目前該產(chǎn)品已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；國(guó)藥集團(tuán)宜賓制藥的阿立哌唑口服液為國(guó)內(nèi)首仿，市場(chǎng)潛力如何，值得期待。

       左乙拉西坦2018年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額為10.39億元，從劑型來(lái)看，片劑占88.9%，口服液體劑占11.05%，注射劑占0.05%，領(lǐng)軍企業(yè)優(yōu)時(shí)比制藥囊括了片劑、口服液體劑以及注射劑，合計(jì)市場(chǎng)份額達(dá)95.69%。普通片劑中，華潤(rùn)賽科藥業(yè)、浙江普洛康裕制藥4類仿制獲批視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，信立泰、京新藥業(yè)補(bǔ)充申請(qǐng)獲批通過(guò)；緩釋片由信立泰按3類仿制獲批視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；注射劑由河北仁合益康藥業(yè)4類仿制獲批視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；口服液體劑由重慶圣華曦藥業(yè)4類仿制獲批視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。目前該產(chǎn)品原研在國(guó)內(nèi)上市的所有劑型均有了過(guò)評(píng)的企業(yè)，接下來(lái)高端仿制代替原研的局面也將陸續(xù)展開(kāi)。

       口服液體劑無(wú)企業(yè)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)，16個(gè)高端首仿來(lái)襲

       表2：截至目前在審的3、4類仿制口服液體劑上市申請(qǐng)情況

       注*為市場(chǎng)上暫無(wú)進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)批文的產(chǎn)品；#為市場(chǎng)上僅有進(jìn)口批文尚無(wú)國(guó)產(chǎn)批文的產(chǎn)品

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù)顯示，截至目前，暫無(wú)企業(yè)申報(bào)口服液體劑的一致性評(píng)價(jià)，但3、4類仿制的上市申請(qǐng)非常多，在審評(píng)審批中的產(chǎn)品有23個(gè)，其中有14個(gè)為目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上暫無(wú)進(jìn)口且暫無(wú)國(guó)產(chǎn)批文的產(chǎn)品，而市場(chǎng)上僅有進(jìn)口批文尚無(wú)國(guó)產(chǎn)批文的產(chǎn)品則有2個(gè)。

       恩替卡韋、復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)兩大超10億品種的口服液體劑最值得期待。

       恩替卡韋2018年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額為87.71億元，從劑型來(lái)看，片劑以91.95%的市場(chǎng)份額占主導(dǎo)地位，膠囊劑僅占8.05%。普通片劑中，信泰制藥(蘇州)、北京百奧藥業(yè)、重慶藥友制藥按4類仿制獲批視同過(guò)評(píng)；分散片中，安徽貝克生物制藥、蘇州東瑞制藥、江西青峰藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的補(bǔ)充申請(qǐng)也獲批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；膠囊劑中，福建廣生堂藥業(yè)、南京正大天晴制藥、四川海思科、江西青峰的補(bǔ)充申請(qǐng)也獲批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。目前市場(chǎng)上暫無(wú)恩替卡韋口服液的進(jìn)口或國(guó)產(chǎn)批文，史達(dá)德藥業(yè)(北京)聯(lián)合北京紐拜歐醫(yī)藥科技以及揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥都參與了首仿的爭(zhēng)奪戰(zhàn)，最終花落誰(shuí)家？在第一輪集采中，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的恩替卡韋分散片中標(biāo)4+7，蘇州東瑞制藥的恩替卡韋分散片、北京百奧藥業(yè)的恩替卡韋片、福建廣生堂藥業(yè)的恩替卡韋膠囊中標(biāo)25個(gè)省區(qū)的集采，其過(guò)程之激烈令業(yè)界印象深刻，若新劑型首仿獲批并視同過(guò)評(píng)，市場(chǎng)又將迎來(lái)哪些巨變？我們將持續(xù)觀察。

       目前市場(chǎng)上的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)僅有散劑，2018年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額達(dá)11.76億元。領(lǐng)軍企業(yè)為舒泰神(北京)生物制藥占比超過(guò)30%，深圳萬(wàn)和制藥以及江西恒康藥業(yè)占比分別為28.20%、27.98%，法國(guó)益普生占比為10.60%，三家國(guó)內(nèi)企業(yè)勢(shì)均力敵，但沒(méi)有企業(yè)過(guò)評(píng)。若復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)口服液首仿獲批并視同過(guò)評(píng)，進(jìn)入市場(chǎng)后將有機(jī)會(huì)助推舒泰神拉開(kāi)與其他兩家國(guó)內(nèi)企業(yè)的距離，坐穩(wěn)該品種的霸主地位。

       能口服不注射，拉動(dòng)口服液體劑進(jìn)入市場(chǎng)

       2013年年底，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等部門(mén)聯(lián)合制定了合理用藥十大核心信息，其中提出“用藥要遵循‘能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不輸液’的原則”，其后限輸限抗等政策落地后，注射劑市場(chǎng)進(jìn)入了寒冬。

       2017年起一致性評(píng)價(jià)工作正式展開(kāi)，工作初期主要針對(duì)的是口服劑型，到了2019年10月國(guó)家藥監(jiān)局才發(fā)布注射劑一致性評(píng)價(jià)技術(shù)及申報(bào)文件，注射劑面臨的市場(chǎng)緊縮也是意料之中。

       表3：3個(gè)注射劑占比超50%的品種一致性評(píng)價(jià)在審情況

       來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

       從在審的口服液體劑3、4類仿制上市申請(qǐng)涉及的品種中，有3個(gè)過(guò)億品種目前在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端注射劑占比超過(guò)50%，但申報(bào)注射劑一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)卻少得可憐。

       呋塞米目前僅有上海朝暉藥業(yè)、天津力生制藥的片劑一致性評(píng)價(jià)在審評(píng)審批中，此外就是江蘇亞邦生緣藥業(yè)聯(lián)合南京澤恒醫(yī)藥技術(shù)的口服液體劑3類仿制上市申請(qǐng)?jiān)趯?。按CDE受理時(shí)間來(lái)看，預(yù)計(jì)天津力生制藥的呋塞米片將最快過(guò)評(píng)。

       咪 達(dá) 唑 侖的注射劑占比高達(dá)97%，而目前也僅有江蘇恩華藥業(yè)、宜昌人福藥業(yè)的一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)趯?，?guó)藥集團(tuán)廊坊分公司的4類仿制上市申請(qǐng)?jiān)趯彛灰瞬烁Ｋ帢I(yè)同時(shí)也申報(bào)了口服液體劑的3類仿制上市申請(qǐng)，目前在審評(píng)審批中；此外，吉林津升制藥的口頰粘膜溶液(外用液體劑)的3類仿制上市申請(qǐng)“制證完畢-待發(fā)批件”，獲批在即。

       尼莫地平目前僅有江蘇恒瑞醫(yī)藥的口服液體劑3類仿制上市申請(qǐng)?jiān)趯?，若順利獲批則成為首仿。

       結(jié)語(yǔ)

       目前國(guó)家各項(xiàng)政策都遵循著“能口服不注射”的合理用藥原則，注射劑受影響的大方向預(yù)計(jì)在一段較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)不會(huì)改變，很多以注射劑為主營(yíng)業(yè)務(wù)的藥企都在不斷尋求轉(zhuǎn)型，開(kāi)發(fā)新型口服產(chǎn)品成為其中重要的策略。尤其對(duì)于仿制藥而言，片劑、膠囊劑等口服常釋劑型的競(jìng)爭(zhēng)者較多，優(yōu)勢(shì)難以凸顯，從目前口服液體劑的在審情況來(lái)看，高端仿制產(chǎn)品逐漸增多，進(jìn)入市場(chǎng)后，對(duì)于低端仿制藥的沖擊顯而易見(jiàn)，加上疊加社會(huì)老齡化效應(yīng)，未來(lái)市場(chǎng)潛力有待發(fā)掘。

       數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

       數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2019年11月30日