首個國產(chǎn)曲妥珠單抗生物類似藥HLX02全球3期臨床達(dá)主要終點

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-11-27

日前，在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO-Asia）上，復(fù)宏漢霖公布了生物類似藥HLX02（注射用曲妥珠單抗）的最新研究進(jìn)展。

HLX02是一種全人源化抗HER2單克隆抗體，為曲妥珠單抗（trastuzumab，TZB）的生物類似藥。該藥臨床項目是與中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和歐洲藥品管理局（EMA）協(xié)商制定，旨在促進(jìn)全球開發(fā)。此前，復(fù)宏漢霖已在ESMO-Asia 2018會議上報告了HLX02與TZB的臨床藥代動力學(xué)（PK）等效性。

此次公布的全球性III期臨床研究（NCT03084237；歐洲臨床試驗號：2016-000206-10；中國臨床試驗號：2015L01326）是一項隨機、雙盲、平行組對照研究，共入組了來自中國、菲律賓、波蘭、烏克蘭89個研究中心的649例既往未接受治療的HER2+復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，比較了HLX02與歐盟來源曲妥珠單抗（EU-TZB）的療效、安全性和免疫原性。

研究中，患者以1:1的比例隨機分為兩組，接受HLX02聯(lián)合多西他賽治療或EU-TZB聯(lián)合多西他賽治療，兩組均采用每3周一個療程、最多12個月的治療方案。在第一個療程的第一天HLX02和EU-TZB治療劑量均為8mg/kg；之后的療程HLX02和EU-TZB治療劑量均為6mg/kg。研究的主要終點是治療第24周的最佳總緩解率（ORRwk24），次要終點包括第6、12、18、24周的ORR、臨床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和長達(dá)12個月的安全性。

結(jié)果顯示：

——兩組ORRwk24相似，HLX02組為71.0%，EU-TZB組為71.4%，無統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.952）。

——兩組在所有次要終點方面均相似。HLX02組DCR為83.0%，EU-TZB組為84.3%（p=0.646）。HLX02組中位PFS為11.7個月，EU-TZB組為9.69個月（p=0.079）。

——兩組在所有人群的CBR（HLX02組78.6%-86.8%；EU-TZB組79.3%-82.4%）和DCR（HLX02組80.6%-95.4%；EU-TZB組86.9%-89.2%）具有相似的范圍值。

——641例（98.8%）患者報告了至少1次不良事件（HLX02組和EU-TZB組均為98.8%），兩組報告的不良事件數(shù)量相似、治療后出現(xiàn)的不良事件數(shù)量也相似。HLX02和EU-TZB在安全性和免疫原性方面沒有差異。

上述結(jié)果表明，主要終點分析和所有次要療效和安全性分析均支持生物相似性的結(jié)論，HLX02與EU-TZB無臨床意義的差異。這項中期分析數(shù)據(jù)已經(jīng)提交給NMPA和EMA，以支持HLX02在中國和歐洲的市場批準(zhǔn)。

截至目前，復(fù)宏漢霖已有1個產(chǎn)品成功上市，2個產(chǎn)品獲得中國新藥上市申請受理，1個產(chǎn)品獲得歐盟新藥上市申請受理，14個產(chǎn)品、6個聯(lián)合治療方案在全球范圍內(nèi)開展20多項臨床試驗。其中，漢利康^®（利妥昔單抗注射液）于2019年2月獲國家藥監(jiān)局新藥上市注冊批準(zhǔn)，成為中國首個獲批上市的生物類似藥。HLX03（阿達(dá)木單抗注射液）與HLX02（注射用曲妥珠單抗）已獲國家藥監(jiān)局新藥上市申請受理，現(xiàn)已納入優(yōu)先審評程序。

HLX02相繼在中國大陸、烏克蘭、歐盟波蘭和菲律賓全面啟動國際多中心3期臨床試驗，成為國內(nèi)首個開展國際多中心3期臨床研究的生物類似藥，并于2019年6月獲歐洲藥品管理局上市申請受理。此外，公司已陸續(xù)就HLX10與自有產(chǎn)品HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）等單抗以及化療聯(lián)用開展多項腫瘤免疫聯(lián)合療法，在全球范圍內(nèi)開展多個臨床研究。

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