美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)國(guó)立衛(wèi)生研究院過(guò)敏和傳染病研究所**研究中心的科學(xué)家JohnR.Mascola在Nature生物技術(shù)（Biotechnology）近日發(fā)表了他們?cè)谶^(guò)去18個(gè)月在**領(lǐng)域的最新研究。
文中提到呼吸道合胞病毒（RSV）**已在一期臨床研究中進(jìn)行了測(cè)試，為基于結(jié)構(gòu)的**設(shè)計(jì)提供了關(guān)鍵的概念證明。
呼吸道合胞病毒是一種RNA病毒，屬副粘液病毒科。該病毒經(jīng)空氣飛沫和密切接觸傳播。多見(jiàn)于新生兒和6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒。潛伏期3～7日。嬰幼兒癥狀較重，可有高熱、鼻炎、咽炎及喉炎，以后表現(xiàn)為細(xì)支氣管炎及肺炎。少數(shù)病兒可并發(fā)中耳炎、胸膜炎及心肌炎等。成人和年長(zhǎng)兒童感染后，主要表現(xiàn)為上呼吸道感染。呼吸道合胞病毒也是嬰幼兒和老年人呼吸系統(tǒng)疾病和死亡的主要因素。
文章中提到20世紀(jì)60年代早期，使用滅活病毒**開(kāi)發(fā)呼吸道合胞病毒**的初步嘗試沒(méi)有成功，不幸的是，這種**的失敗阻礙了呼吸道合胞病毒**幾十年的發(fā)展，直到最近對(duì)病毒表面融合糖蛋白（F）的結(jié)構(gòu)和功能的了解才揭示了這個(gè)問(wèn)題。RSVF是亞穩(wěn)態(tài)蛋白，會(huì)觸發(fā)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)病毒進(jìn)入。然而，它在感染細(xì)胞前呈現(xiàn)一種形狀，感染過(guò)程中重新排列成融合后的形式。命運(yùn)多舛的RSV滅活**和其他一些最近的候選**主要含有感染后的糖蛋白。感染前的糖蛋白原子級(jí)結(jié)構(gòu)為如何將蛋白質(zhì)穩(wěn)定在更具免疫相關(guān)性的構(gòu)象中提供了關(guān)鍵信息，從而使穩(wěn)定的重組蛋白在其感染前構(gòu)象中得以表達(dá)。如果免疫系統(tǒng)遇到帶有第一個(gè)形狀的糖蛋白的RSV病毒，它就會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)有力的抗體。但是如果蛋白質(zhì)是第二種形狀，就會(huì)產(chǎn)生更少的抗體，而且它們不是很有效。用傳統(tǒng)方法生產(chǎn)RSV**通常會(huì)導(dǎo)致第二種形式的F蛋白和較差的抗體反應(yīng)。
此前Science發(fā)布了一篇文章，提到美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所**研究中心(VRC)的BarneyGraham和PeterKwong以及曾在VRC擔(dān)任博士后研究員、現(xiàn)為德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校(UTAustin)副教授的McLellan，率先開(kāi)發(fā)了候選**DS-Cav1（單次注射穩(wěn)定的RSVF**，稱為DS-CAV1）。在健康成人中預(yù)先存在的中和抗體的滴度提高了10倍以上。正如預(yù)期的那樣，中和抗體優(yōu)先于蛋白質(zhì)的融合前糖蛋白特異性表面上的非靶向表位。該**誘導(dǎo)的血清中和抗體的滴度在一定范圍內(nèi)可能介導(dǎo)保護(hù)作用，值得注意的是，除了作為可溶性蛋白表達(dá)外，DS-Cav1**還可以排列在一個(gè)高度免疫原性的自組裝納米粒子上，該納米粒子顯示20個(gè)高度穩(wěn)定的感染前糖蛋白分子，這預(yù)示RSV**的開(kāi)發(fā)是有效的。
在國(guó)內(nèi)，此前中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所發(fā)布公告，武漢病毒所肖庚富研究組也針對(duì)這種糖蛋白在呼吸道合胞病毒**方面取得了重要進(jìn)展。在本項(xiàng)研究中，肖庚富研究組將RSVF蛋白基因與小鼠IgG2a抗體Fc段基因融合并在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)，其產(chǎn)物F-Fc為一種六聚體形式，能夠與識(shí)別融合前表位的抗體高效結(jié)合。F-Fc滴鼻免疫，通過(guò)FcRn傳遞，在小鼠肺部誘發(fā)高滴度抗體；通過(guò)與FcγR結(jié)合和抗原遞呈，產(chǎn)生偏向Th1型的細(xì)胞免疫。攻毒保護(hù)試驗(yàn)證實(shí)F-Fc免疫顯著降低小鼠肺部病理?yè)p傷并清除病毒，為最終研制抗RSV**并防控嬰幼兒肺炎等提供了新的思路。
上個(gè)月，長(zhǎng)春高新發(fā)布公告，稱公司與美國(guó)CyanVac公司共同簽署《股東協(xié)議》。長(zhǎng)春高新擬與美國(guó)CyanVac公司共同設(shè)立新的合資公司研發(fā)呼吸道合胞病毒**。本次投資完成后，合資公司將獲得美國(guó)CyanVac公司呼吸道合胞病毒**在除中國(guó)外的世界范圍內(nèi)的權(quán)益并實(shí)施**的研制開(kāi)發(fā)。
呼吸道合胞病毒**是世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待攻克的難題。各個(gè)國(guó)家的科學(xué)家們都在不斷地研究尋求突破，現(xiàn)在DS-Cav1**已經(jīng)進(jìn)入臨床測(cè)試階段，正在進(jìn)一步商業(yè)化開(kāi)發(fā)中。未來(lái)產(chǎn)品一旦成功上市，將滿足全球?qū)粑篮习《?*的巨大需求。
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