FDA專家組全票支持Vascepa 標簽擴展

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作者：路人丙來源：美中藥源

2019-11-21

11月15日，F(xiàn)DA專家組以16：0全票支持將Amarin的純EPA魚油制劑Vascepa標簽擴展到心血管預防，礦物油作為安慰劑并未令專家組質疑關鍵試驗Reduce-it結果的可靠性，但專家對是否將標簽限制在二級預防、出血和心率不齊危險等進行了討論。

11月15日，F(xiàn)DA專家組以16：0全票支持將Amarin的純EPA魚油制劑Vascepa標簽擴展到心血管預防，礦物油作為安慰劑并未令專家組質疑關鍵試驗Reduce-it結果的可靠性，但專家對是否將標簽限制在二級預防、出血和心率不齊危險等進行了討論。FDA不一定遵循專家組意見，但如此一邊倒的投票幾乎保證了Vascepa 標簽擴展，只不過會有一些風險警告。因為Reduce-it不到20%參與者是沒有心臟病史患者、而且這些患者受益較小，所以標簽限制在二級預防可能性較大。昨天因為專家組討論AMRN停止交易，今天上揚11%。Vascepa預計峰值銷售40億美元。

2012年FDA批準Vascepa用于嚴重高甘油三酯患者（>500mg/dL）的TG控制，第二年想把標簽擴展到250-500mg/mL都被專家組否決。Amarin情急之下控告FDA阻止他們向這個人群銷售違法憲法第一修正案，但后來二者達成庭外和解。市值只有3億左右的AMRN舉債豪賭做了Reduce-it試驗，顯示不成功則成仁的決心。因為此前除了日本一個非國際多中心試驗外沒有魚油制劑顯示心血管收益，所以沒有多數(shù)少人期望這個試驗會有陽性結果。去年這個試驗公布結果比安慰劑降低25%心血管事件、降低20%死亡風險，出乎所有人意外。當天AMRN暴漲3倍，Reduce-it試驗中的it顯然不是指AMRN股票。

這個水平的療效難以用TG下降這個因素完全解釋，所以機理還有待進一步研究。TG是個獨立的CV風險因素但極少有藥物能選擇性降低TG。老藥如煙酸、fibrates雖然降TG療效與Vascepa類似但對其它脂類分子也有影響，都未能在大型三期臨床中顯示心血管收益。因為魚油制劑此前從未顯示CV收益，加上這個試驗安慰劑里含有礦物油、Reduce-it試驗結果一度受到質疑。另外對照組比用藥組LDL上升6%、C-反應蛋白增加30%，APO-B水平也有所增加等問題也引起專家重視。但現(xiàn)在業(yè)界多數(shù)專家認為這樣顯著的結果不能用安慰劑危害解釋，今年美國糖尿病協(xié)會（ADA）根據(jù)REDUCE-IT試驗結果推薦LDL控制良好但TG偏高的糖尿病患者開始使用Vascepa。如果FDA遵循專家組意見擴展標簽，人群會進一步擴大到非糖尿病患者。

盡管標簽擴展幾乎沒有疑問，但標簽的細節(jié)可能會影響這個產品的商業(yè)前景。除了是否包括一級預防這個關鍵問題，TG高多少算高也是個重要因素，正態(tài)分布向中心挪的每一步都是大量人群的增加。Vascepa是個簡單的舊化合物，專利也存在一些疑問。ARMN目前只與梯瓦達成協(xié)議保證2029年前不會來攪局，但Hikma和 Dr Reddy’s都準備近期挑戰(zhàn)這些專利，如果標簽擴展對仿制藥廠家誘惑力顯然只會增加。另外阿斯列康的同類藥物Epanova也有一個CV風險試驗明年會揭曉，如果效果類似會直接與ARMN爭奪TG這塊市場。ARMN作為一個小型藥廠勇闖制藥巨頭都望而生畏的常見大眾病市場并獲得成功令人敬佩，但這個成功的可重復性較差、想如法炮制的企業(yè)需三思而后行。

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