今日，F(xiàn)DA接連掛出多篇警告信，涉事公司分別是印度藥廠CadilaHealthcare、施普樂(lè)（Swabplus）和邁蘭制藥（Mylan）子公司。這幾家公司在不同程度范圍內(nèi)涉嫌CGMP違規(guī)，主要是清潔無(wú)菌方面要求不達(dá)標(biāo)。詳細(xì)情況如下：
CadilaHealthcare
CadilaHealthcare是印度最大的私有化制藥公司之一，在過(guò)去的60年里，該公司一直在印度進(jìn)行醫(yī)藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，產(chǎn)品已經(jīng)銷(xiāo)往全球85個(gè)國(guó)家。Cadila的主要產(chǎn)品包括心血管藥物、胃腸病藥物、鎮(zhèn)痛藥、補(bǔ)血藥、抗感染及抗生素藥物、呼吸疾病藥物、降糖藥及免疫藥物。
美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）在2019年4月22日至5月3日期間對(duì)CadilaHealthcare位于艾哈邁達(dá)巴德的工廠，發(fā)現(xiàn)了以下違規(guī)操作：
1、未能在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)清潔、維護(hù)和（視藥品性質(zhì)而定）消毒生產(chǎn)設(shè)備和器具，以防止發(fā)生故障或污染，從而改變了藥品的安全性、特性、強(qiáng)度、質(zhì)量或純度，使其超出官方或其他規(guī)定要求。
FDA的工作人員在產(chǎn)品更換、設(shè)備清潔后，觀察到了殘留物。嚴(yán)重的設(shè)備缺陷和清潔缺陷導(dǎo)致了藥品之間的交叉污染。
2、未能徹底調(diào)查任何無(wú)法解釋的偏差、批次或批次內(nèi)組件未能滿足規(guī)范，無(wú)論該批次是否已經(jīng)銷(xiāo)售。
3、未能遵循適當(dāng)?shù)臅?shū)面程序，這些程序旨在防止聲稱無(wú)菌的藥品受到微生物污染，并包括所有無(wú)菌和滅菌過(guò)程的驗(yàn)證。
FDA指責(zé)了該公司的無(wú)菌性能差，潔凈室設(shè)計(jì)和煙霧研究不足。在檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)操作人員俯身在打開(kāi)的無(wú)菌塞袋上，這些袋子隨后被引入塞料槽；操作人員的手越過(guò)無(wú)菌塞槽和已經(jīng)添加到槽中的無(wú)菌塞等等，這些舉動(dòng)都是違規(guī)操作。
4、未能建立足夠的系統(tǒng)來(lái)監(jiān)測(cè)無(wú)菌加工區(qū)的環(huán)境條件。
信中提到該公司的生產(chǎn)環(huán)境和人員監(jiān)測(cè)計(jì)劃有缺陷。
警告信原文：http://suo.im/5b86Uc
SwabplusL.P
施普樂(lè)Swabplus集團(tuán)全球獨(dú)有的一次性液拭棉棒專利產(chǎn)品以其設(shè)計(jì)精巧、使用方便而開(kāi)創(chuàng)了便攜護(hù)理新紀(jì)元,產(chǎn)品系列包括美麗護(hù)理、口腔護(hù)理、清潔護(hù)理、家庭保健護(hù)理、寵物護(hù)理等。2005年5月份在中國(guó)成立了環(huán)球施普樂(lè)醫(yī)藥（濰坊）有限公司，現(xiàn)在由修正藥業(yè)集團(tuán)控股。
美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）在2019年3月19日至2019年4月11日期間檢查了施普樂(lè)位于庫(kù)卡蒙格牧場(chǎng)市的工廠，發(fā)現(xiàn)了以下問(wèn)題：
1、未能對(duì)每種成分的樣品進(jìn)行純度、強(qiáng)度和質(zhì)量的鑒定和符合所有規(guī)定，也未能在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)驗(yàn)證和確定成分的供應(yīng)商提所供的測(cè)試分析的可靠性。
該公司的非處方藥（OTC）產(chǎn)品帶有標(biāo)記的適應(yīng)癥，適用于潰瘍和開(kāi)放性傷口。但是未能測(cè)試來(lái)料成分，包括活性成分苯扎氯銨的特性、純度、強(qiáng)度和其他適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量屬性。相反，依賴不合格供應(yīng)商的供應(yīng)商分析證書(shū)（COA）。FDA要求對(duì)藥品生產(chǎn)中使用的每一批成分進(jìn)行鑒定測(cè)試，只有在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔驗(yàn)證供應(yīng)商的測(cè)試結(jié)果，才能依賴COA來(lái)確定其他成分屬性。
2、未能對(duì)每批藥品進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，要求其不含有害微生物，未能確定其測(cè)試方法的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性。
該公司使用的微生物測(cè)試方法不合適，還對(duì)分析測(cè)試方法缺乏適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。
3、未能設(shè)立一個(gè)質(zhì)量控制部門(mén)，負(fù)責(zé)和授權(quán)批準(zhǔn)或拒絕所有成分、藥品容器、瓶蓋、在制品、包裝材料、標(biāo)簽和藥品，包括由另一家公司制造、加工、包裝或根據(jù)合同持有的藥品；也未能建立適用于質(zhì)量控制部門(mén)的充分書(shū)面責(zé)任和程序。
4、未能對(duì)計(jì)算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)實(shí)施適當(dāng)控制，以確保只有授權(quán)人員才能更改生產(chǎn)和控制記錄或其他記錄。
該公司未能對(duì)高效液相色譜（HPLC）和傅里葉變換紅外光譜儀（FTIR）系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?。例如，沒(méi)有為每個(gè)分析人員建立唯一的用戶名。此外，沒(méi)有正確維護(hù)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備原始數(shù)據(jù)的備份副本。
警告信原文：http://suo.im/5qaxfm
MylanLaboratoriesLimited,Unit8
MylanLaboratoriesLimited是全球著名的仿制藥和制藥公司美國(guó)邁蘭公司旗下的子公司，該公司的總部位于印度的海得拉巴（Hyderabad），主要運(yùn)營(yíng)位于中國(guó)和印度的9家生產(chǎn)藥物中間體的工廠。
美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）在2019年5月27日至6月5日期間檢查了該公司位于印度安得拉邦維濟(jì)亞訥格勒姆的工廠，發(fā)現(xiàn)了以下兩點(diǎn)問(wèn)題：
1、對(duì)原材料的接收、鑒定、測(cè)試和處理沒(méi)有足夠的書(shū)面程序。
該公司的原材料接收、識(shí)別、測(cè)試和處理程序不足以確保生產(chǎn)中所用材料的適用性，包括防止污染和與雜質(zhì)交叉污染。根據(jù)對(duì)原料藥生產(chǎn)工藝的評(píng)估，該公司沒(méi)有預(yù)料到雜質(zhì)的存在。
2、未能清潔設(shè)備和用具，以防止污染或遺留會(huì)改變API質(zhì)量超出官方或其他規(guī)定。
該公司不能保證清潔方法足以清潔和防止污染或攜帶非專用設(shè)備上生產(chǎn)的藥品，F(xiàn)DA的調(diào)查人員觀察到，一些生產(chǎn)設(shè)備被標(biāo)記為干凈。然而，當(dāng)用無(wú)絨布擦拭設(shè)備滑槽的內(nèi)表面時(shí)，觀察到一些污跡。后來(lái)進(jìn)行的測(cè)試確定污跡點(diǎn)是殘留纈沙坦原料藥
印度的制藥行業(yè)在過(guò)去10年中增長(zhǎng)迅速，雖然市場(chǎng)規(guī)模較世界上的一些主流制藥市場(chǎng)（如美國(guó)、中國(guó)、日本）小了不少，但是印度的一些處于引領(lǐng)地位的制藥公司對(duì)全球制藥市場(chǎng)的影響變得越來(lái)越大?，F(xiàn)階段，印度是世界上最大的仿制藥生產(chǎn)國(guó)，而一天內(nèi)兩家位于印度的制藥企業(yè)被FDA掛網(wǎng)警告，這也讓人對(duì)行業(yè)規(guī)范產(chǎn)生了一些擔(dān)憂。
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