GSK Nucala關(guān)鍵III期成功成首個(gè)顯著減少HES耀斑的治療藥物

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2019-11-14

11月13日，葛蘭素史克（GSK）公布了Nucala治療高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征（HES）關(guān)鍵性III期臨床研究的陽(yáng)性結(jié)果。HES是一種罕見的炎癥性疾病，目前治療方案有限。

11月13日，葛蘭素史克（GSK）公布了Nucala治療高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征（HES）關(guān)鍵性III期臨床研究的陽(yáng)性結(jié)果。HES是一種罕見的炎癥性疾病，目前治療方案有限。根據(jù)該研究結(jié)果，Nucala是第一個(gè)在這種罕見疾病治療方面顯示出減少HES耀斑的藥物，有潛力改變HES患者的治療格局。GSK已計(jì)劃在2020年提交Nucala治療HES的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。

這是一項(xiàng)為期32周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，共入組108例重度HES青少年和成人患者，調(diào)查了每4周一次皮下注射Nucala 300mg（3x100）的療效和安全性。該研究中，重度HES定義為：在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)至少出現(xiàn)兩次HES耀斑（癥狀惡化或嗜酸性粒細(xì)胞水平超過(guò)需要升級(jí)治療的閾值）、血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1000個(gè)細(xì)胞/微升。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療32周期間，當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，與安慰劑相比，Nucala將發(fā)生HES耀斑的患者數(shù)量減少了50%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（56% vs 28%，p=0.002）。此外，研究在次要終點(diǎn)方面也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并支持了主要終點(diǎn)結(jié)果，具體數(shù)據(jù)為：在研究期間，與安慰劑組相比，Nucala治療組發(fā)生首次HES耀斑的風(fēng)險(xiǎn)降低66%、HES耀斑年化率降低66%、疲勞評(píng)分表現(xiàn)出改善。研究中，Nucala的安全性結(jié)果與該藥已知的安全性結(jié)果一致。

HES是一種罕見的炎癥性疾病，影響全球約2萬(wàn)人，該病患者具有持續(xù)和明顯的嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)量產(chǎn)生。該病并發(fā)癥包括發(fā)燒、不適、呼吸和心臟問題。如果不進(jìn)行治療，HES癥狀會(huì)逐漸惡化，甚至危及生命。

Nucala的活性藥物成分為mepolizumab，這是一種靶向IL-5的首創(chuàng)單克隆抗體。Mepolizumab被認(rèn)為是通過(guò)阻止IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合而發(fā)揮作用，從而減少血液中的嗜酸性粒細(xì)胞，但不會(huì)完全耗盡它們。

一直以來(lái)，mepolizumab被開發(fā)用于治療由嗜酸性粒細(xì)胞引起的炎癥所導(dǎo)致的多種疾病。在美國(guó)和歐盟，Nucala均被授予了治療HES的孤兒藥資格，在美國(guó)還被授予了快速通道資格。除了HES，GSK目前也正在調(diào)查Nucala治療鼻息肉病和慢性阻塞性肺病的潛力。

Nucala于2015年獲批上市，成為全球首個(gè)靶向IL-5的生物制劑，目前適應(yīng)癥包括：作為一種附加維持療法，用于治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者；作為一種附加維持療法，用于治療嗜酸性粒細(xì)胞性肉芽腫性血管炎患者。

Nucala的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

Nucala的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是阿斯利康的抗炎藥Fasenra，后者也是通過(guò)抑制IL-5來(lái)降低嗜酸性粒細(xì)胞水平發(fā)揮作用。Fasenra能夠直接結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞上的IL-5受體的α亞基，獨(dú)特地吸引自然殺死細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的快速和幾乎完全耗竭。

今年4月，來(lái)自一項(xiàng)涉及20例HES患者的小型臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，F(xiàn)asenra治療12周在90%的患者中將血液嗜酸性粒細(xì)胞水平降低至少50%，而安慰劑組達(dá)到這一目標(biāo)的患者比例僅為30%。

目前，F(xiàn)asenra也已被批準(zhǔn)作為附加維持療法治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。在美國(guó)，F(xiàn)asenra于今年4月被授予治療HES的孤兒藥資格。如果Nucala和Fasenra均被批準(zhǔn)治療HES，雙方將在這一領(lǐng)域展開直接對(duì)抗。

在已批準(zhǔn)的重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘領(lǐng)域，作為后來(lái)者的Fasenra已逐漸站穩(wěn)腳跟。今年第三季度，Nucala銷售額2.03億英鎊（約合2.61億美元），較上一季度1.95億英鎊略有增長(zhǎng)。而Fasenra在第三季度銷售額已達(dá)2.02億美元。今年6月和10月，Nucala和Fasenra的自我給藥方案相繼獲得FDA批準(zhǔn)，患者治療便利性和靈活性進(jìn)一步提升，這也意味著雙方的競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)一步升級(jí)。

在上個(gè)月的一次電話會(huì)議上，曾在阿斯利康任職的GSK負(fù)責(zé)人Luke Miels表示，Nucala目前在哮喘生物制劑總銷量中處于領(lǐng)先地位，在家給藥產(chǎn)品的上市以及執(zhí)行力的加強(qiáng)，已提高了Nucala在美國(guó)零售市場(chǎng)的表現(xiàn)，有助于在競(jìng)爭(zhēng)中保持市場(chǎng)領(lǐng)先地位。

不過(guò)，嗜酸性粒細(xì)胞哮喘領(lǐng)域出現(xiàn)了新的攪局者，即賽諾菲/再生元的抗炎藥Dupixent，該藥于2018年10月獲得FDA批準(zhǔn)，作為一種附加維持療法，治療具有嗜酸性粒細(xì)胞表型的中度至重度患者，以及口服糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘患者。

值得一提的是，Dupixent是唯一一種被批準(zhǔn)可同時(shí)用于具有嗜酸性粒細(xì)胞表型的中度哮喘患者和重度哮喘患者的生物制劑；唯一一種被批準(zhǔn)用于口服皮質(zhì)類固醇依賴性哮喘患者的生物制劑，無(wú)論其表型如何；首個(gè)可提供患者在家給藥選項(xiàng)的哮喘生物制劑。

參考來(lái)源：

1、Nucala (mepolizumab) is the first treatment to show a significant reduction in flares for patients with Hypereosinophilic Syndrome (HES)

2、GSK's Nucala shows up AZ's Fasenra with data win in rare inflammatory disease

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