2020年百濟(jì)神州步入收獲期：自主開發(fā)替雷利珠單抗即將獲批

       2019年，隨著替雷利珠單抗的即將獲批上市，以其為始，百濟(jì)神州自主開發(fā)產(chǎn)品將逐步走入收獲期，這其中包括替雷利珠單抗、澤布替尼、pamiparib，其中澤布替尼中美同步獲批上市更是備受關(guān)注！

       2019年10月31日，百濟(jì)神州與安進(jìn)的重磅合作全球關(guān)注，安進(jìn)不僅27億美元股權(quán)投資百濟(jì)神州，同時(shí)安進(jìn)與百濟(jì)神州達(dá)成3項(xiàng)全球成熟腫瘤藥物的中國商業(yè)化合作、20項(xiàng)臨床早期開發(fā)中藥物的全球開發(fā)合作。這讓百濟(jì)神州脫胎換骨，豐富了百濟(jì)神州pipeline，百濟(jì)神州澤布替尼、替雷利珠單抗未來的國際化也將更為順利。

       這次合作具有重大的意義，也是一個(gè)值得深思的范本，一方面，安進(jìn)一定是意識(shí)到中國市場的巨大機(jī)會(huì)；另一方面，本土優(yōu)秀創(chuàng)新企業(yè)，如百濟(jì)神州，也在迫切尋找國際化合作伙伴。未來，隨著中國創(chuàng)新藥市場的日益活躍，監(jiān)管審評(píng)制度改革，醫(yī)保支付能力的提升，相信會(huì)有多個(gè)百濟(jì)神州類的中外深度合作案例，類似合作或是交易將會(huì)日益頻繁。

       百濟(jì)神州升級(jí)版重點(diǎn)是：

       1. 國內(nèi)上市藥物將會(huì)從3款增加到8款；

       2. 臨床開發(fā)中管線將從6個(gè)暴增至30個(gè)；

       來源：百濟(jì)神州

       本文重點(diǎn)放在百濟(jì)神州，兩個(gè)方面：

       1.2019年 - 2020年，百濟(jì)神州中國即將商業(yè)化上市的產(chǎn)品，如Blincyto (倍林妥莫雙抗)，澤布替尼，替雷利珠單抗，優(yōu)先講即將獲批上市的替雷利珠單抗；

       2.臨床開發(fā)中的潛在的first-in-class和best-in-class藥物，first-in-class藥物如BGB-A1217，best-in-class藥物如ZW25，ZW49，重點(diǎn)是ZW25。

       一．2020年百濟(jì)神州進(jìn)入收獲期：將會(huì)手握8款商業(yè)化產(chǎn)品

       2020年，百濟(jì)神州中國商業(yè)化上市產(chǎn)品將從瑞復(fù)美，維達(dá)扎，Abraxane 3款產(chǎn)品，極速擴(kuò)大到8款，增加了安進(jìn)的安加維，Blincyto，Kyprolis (不確定2020是否能夠順利獲批)，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗和澤布替尼。

       本部分主要關(guān)注2019年即將獲批上市的替雷利珠單抗。

       替雷利珠單抗預(yù)計(jì)2019年獲批上市

       替雷利珠單抗的差異化設(shè)計(jì)：FcγRI親和力降低，ADCP極大降低

       - 替雷利珠單抗能夠給霍奇金淋巴瘤患者帶來超高的完全緩解

       數(shù)據(jù)來源[1]

       替雷利珠單抗各個(gè)亞組分析

       BGB-A317-203臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，替雷利珠單抗能夠給霍奇金淋巴瘤患者帶來超高的完全緩解，相對講，納武利尤單抗 vs. 帕博利珠單抗 vs. 信迪利單抗 vs. 卡瑞利珠單抗 vs. 替雷利珠單抗，其完全緩解分別為，16%[2] vs. 22.4%[3] vs. 34%[4] vs. 28%[5] vs. 62.9%

       2018年09月06日，替雷利珠單抗上市申請CXSS1800019獲承辦，2輪補(bǔ)充資料均已經(jīng)完成，預(yù)計(jì)很快進(jìn)入NMPA行政審批程序，這是近期非常值得關(guān)注的一個(gè)進(jìn)展！

       二．臨床開發(fā)中的潛在的first-in-class和best-in-class

       潛在first-in-class：自主開發(fā)的BGB-A1217

       BGB-A1217，TIGIT的人源化單克隆抗體，這是第一個(gè)進(jìn)入1期臨床的國內(nèi)企業(yè)開發(fā)的TIGIT單克隆抗體，緊跟其后的是信達(dá)生物的IBI939。

       TIGIT，T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains，I型跨膜蛋白，該靶點(diǎn)抑制T細(xì)胞/NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫激活，屬于免疫檢查點(diǎn)。目前，此類抗體均處于臨床早期，可評(píng)估的臨床數(shù)據(jù)缺乏，屬尚待POC的一類藥物，多聯(lián)合PD-(L)1單抗，羅氏全人源TIGIT單克隆抗體tiragolumab已進(jìn)入II期臨床，進(jìn)度領(lǐng)先。

       詳細(xì)可參考《國內(nèi)首個(gè)TIGIT單抗：百濟(jì)神州BGB-A1217即將啟動(dòng)I期臨床》

       潛在best-in-class：擁有中國開發(fā)權(quán)益ZW25

       2018年11月27日[6]，百濟(jì)神州與Zymeworks達(dá)成一項(xiàng)許可協(xié)議，百濟(jì)神州獲得ZW25在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

       ZW25，來源Zymeworks

       ZW25是一款雙特異性抗體，同時(shí)靶向HER2的ECD2和ECD4兩個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域，靶向ECD4為ScFv - Fc結(jié)構(gòu)，靶向ECD2為正常IgG結(jié)構(gòu)，同時(shí)非常值得關(guān)注的ZW25的Fc段經(jīng)過基因工程改造，可有效避免同源二聚體，感興趣讀者可以查閱專利CN105980409A。

       傳統(tǒng)HER2單抗vs. ZW25：

       ZW25積極的早期臨床應(yīng)答：

       ESMO 2019 [7]

       ESMO 2019 [7]

       安進(jìn)與百濟(jì)神州的合作細(xì)節(jié)，信息公開已經(jīng)足夠充分，鑒于篇幅限制，筆者不再介紹安進(jìn)與百濟(jì)神州的合作，也不涉及安進(jìn)產(chǎn)品等介紹。值得注意的是，安進(jìn)和百濟(jì)神州的此次合作，更為重要是安進(jìn)重磅成熟腫瘤產(chǎn)品的中國商業(yè)化進(jìn)程將會(huì)更為順暢，尤其是地舒單抗，百濟(jì)神州的自主開發(fā)產(chǎn)品的全球商業(yè)化進(jìn)程大大提速，尤其是澤布替尼，緊跟的替雷利珠單抗。百濟(jì)即將上市產(chǎn)品的市場潛力是毋庸置疑的，而處于臨床早期開發(fā)的產(chǎn)品中，ZW25，ZW49無疑備受關(guān)注，相關(guān)臨床開發(fā)進(jìn)展值得長期關(guān)注！值得深思的是，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)中有國際化經(jīng)驗(yàn)的非常少，并非所有企業(yè)都能夠重復(fù)百濟(jì)神州模式，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的淘汰賽已經(jīng)加速啟動(dòng)！

       [1] Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study

       [2] Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 trial

       [3] Phase II study of the efficacy and safety of pembrolizumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma

       [4] Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.

       [5] A single-arm, multicenter, phase 2 study of camrelizumab in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma

       [6] Zymeworks and BeiGene Announce License and Collaboration Agreement for Zymeworks' HER2-Targeted Therapeutic Candidates, ZW25 and ZW49, in Asia-Pacific and Research and License Agreement for Zymeworks' Azymetric™ and EFECT™Platforms Globally

       [7] The safety, efficacy and biomarker results of the HER2-targeted bispecific antibody ZW25 in HER2-expressing solid tumors

       作者簡介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會(huì)越來越有溫度，醫(yī)藥知識(shí)能夠服務(wù)更多人，打破信息知識(shí)的壁壘！