創(chuàng)新藥新銳崛起！藥企發(fā)力300億市場，挑戰(zhàn)“**一哥”，叫板恒瑞、揚(yáng)子江

       日前，海思科發(fā)布公告稱，公司自主研發(fā)的1類新藥HSK21542注射液的臨床申請(qǐng)已正式獲得受理，擬用于急慢性疼痛的治療。該產(chǎn)品與公司早前提交上市的**鎮(zhèn)靜1類新藥HSK3486在商業(yè)推廣上協(xié)同性強(qiáng)，且均具有良好的市場空間。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端**劑及止痛藥合計(jì)銷售額約304億元。

       研發(fā)投入節(jié)節(jié)攀升，仿制藥、創(chuàng)新藥碩果累累

       圖1：2015-2019年同期海思科研發(fā)投入情況（單位：億元）

       (來源：上市公司公告)

       近幾年來，海思科研發(fā)投入節(jié)節(jié)攀升，年增長率逐年上升，研發(fā)投入占營業(yè)收入比重保持在10%以上。2019年上半年，公司研發(fā)投入2.29億元，同比去年同期增長67.36%，研發(fā)投入占營業(yè)收入比重為12.23%。截至報(bào)告期末，在研制劑項(xiàng)目68個(gè)，其中仿制藥58個(gè)，創(chuàng)新藥7個(gè)，生物藥2個(gè)，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品1個(gè)。

       在仿制藥方面，目前海思科已有3個(gè)品種通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)，其中氟哌噻噸美利曲辛片為獨(dú)家過評(píng)；5個(gè)注射劑提交一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)；10個(gè)品種按新注冊(cè)分類提交上市申請(qǐng)，其中有6個(gè)品種目前還未有仿制藥獲批上市，復(fù)方維生素注射液(13)、糠酸氟替卡松鼻噴霧劑、阿伐那非片3個(gè)品種由海思科獨(dú)家或最早提交上市申請(qǐng)，有望以首仿獲批上市。

       在創(chuàng)新藥方面，從2004年前后以腸外營養(yǎng)注射液為代表的特色專科用藥仿制研發(fā)，到2012年前后針對(duì)中國市場成熟靶點(diǎn)的me-too/me-better仿創(chuàng)研發(fā)，到2019年后的國際前沿開發(fā)及引進(jìn)合作，海思科深耕特色專科的創(chuàng)新藥研發(fā)體系日臻成熟。

       表1：海思科在研1類新藥

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、上市公司公告)

       經(jīng)歷7年以上的布局和投入，海思科創(chuàng)新藥即將迎來收獲期，預(yù)計(jì)未來每年將有1-2個(gè)新藥（含新適應(yīng)癥）獲得批準(zhǔn)。目前海思科共有7個(gè)1類新藥在研，其中有3個(gè)屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥，**用藥HSK3486乳狀注射液為丙泊酚me-better藥物，目前已申請(qǐng)上市；用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病神經(jīng)痛的HSK16149膠囊已進(jìn)行到臨床I期，術(shù)后急性止痛藥HSK21542注射液已申報(bào)臨床并正式獲得受理。

       此外，HC-1119軟膠囊為海思科與海創(chuàng)藥業(yè)合作的氘代恩雜魯胺，適用于去勢抵抗性前列腺癌，目前在國內(nèi)已處于III期臨床，有望于2021年提交上市申請(qǐng)；HSK7653片為兩周給藥一次的長效DPP-4抑制劑，目前處于II期臨床。

       挑戰(zhàn)“**一哥”，首個(gè)1類新藥報(bào)上市

       在海思科的創(chuàng)新藥研發(fā)管線中，備受市場關(guān)注且進(jìn)展最快的是HSK3486原料藥及其乳狀注射液，其新藥上市申請(qǐng)（適應(yīng)癥為內(nèi)鏡診療鎮(zhèn)靜/**）已于2019年8月2日獲得CDE承辦受理。HSK3486是海思科開發(fā)的首個(gè)1類創(chuàng)新藥，也是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靜脈**藥物，擬用于手術(shù)全麻誘導(dǎo)、內(nèi)鏡診療的鎮(zhèn)靜/**、ICU鎮(zhèn)靜等。

       目前HSK3486的同類競品有恒瑞醫(yī)藥的1類新藥甲苯磺酸瑞馬唑侖以及人福藥業(yè)的1類新藥苯磺酸瑞馬唑侖。恒瑞已經(jīng)提交甲苯磺酸瑞馬唑侖兩大適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，分別為胃鏡診療鎮(zhèn)靜、腸鏡診療鎮(zhèn)靜；人福的苯磺酸瑞馬唑侖也已提交上市申請(qǐng)，用于治療或診斷性操作時(shí)的鎮(zhèn)靜。

       從作用機(jī)制看，HSK3486屬于GABBA受體激動(dòng)劑，是經(jīng)典**藥丙泊酚的me-better產(chǎn)品，在II期與丙泊酚的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，HSK3486效能與丙泊酚基本一致（**成功率、起效和蘇醒時(shí)間），同時(shí)改善了注射疼痛、呼吸抑制、低血壓、脂肪乳代謝負(fù)擔(dān)等臨床不足，安全性好于丙泊酚。

       圖2：2013-2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端**劑銷售情況（單位：萬元）

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局)

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，近幾年來，**劑在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)化學(xué)藥終端的銷售額逐年上漲，2018年實(shí)現(xiàn)141.5億元的銷售收入，同比增長12.4%。TOP20品種中，丙泊酚乳狀注射液以25.22%的市場份額位居首位，其2018年的銷售額為35.7億元，同比增長0.9%。

       表2：HSK3486不同適應(yīng)癥的研發(fā)進(jìn)展

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫)

       目前HSK3486在中國有3個(gè)適應(yīng)癥處于不同臨床階段，內(nèi)鏡診療鎮(zhèn)靜/**適應(yīng)癥已經(jīng)申報(bào)上市，有望于2020年H1獲批上市；**誘導(dǎo)適應(yīng)癥已于2019年1月啟動(dòng)III期臨床，有望于2020年H2獲批上市；ICU鎮(zhèn)靜適應(yīng)癥即將進(jìn)入II期臨床。此外，HSK3486海外臨床開發(fā)也在有條不紊地進(jìn)行，若后期開發(fā)進(jìn)展順利，該產(chǎn)品有望成為少數(shù)有全球競爭力的國產(chǎn)創(chuàng)新藥。多適應(yīng)癥及海外同步開發(fā)，HSK3486有望覆蓋丙泊酚全部適應(yīng)癥，未來市場空間值得期待。

       **劑后再發(fā)力止痛藥領(lǐng)域，“叫板”揚(yáng)子江

       10月20日晚間，海思科發(fā)布公告稱，公司自主研發(fā)的1類新藥HSK21542注射液的臨床申請(qǐng)已正式獲得受理，受理號(hào)為CXHL1900316、CXHL1900317，擬用于急慢性疼痛的治療。

       據(jù)臨床前研究，HSK21542為外周kappa阿 片受體的選擇性激動(dòng)劑，具有強(qiáng)效且長效的鎮(zhèn)痛作用，該產(chǎn)品不易透過血腦屏障，在發(fā)揮外周鎮(zhèn)痛的同時(shí)，能避免中樞阿 片類藥物相關(guān)副作用，如成癮、致幻、呼吸抑制等。由此可見，HSK21542具有藥效顯著、安全性良好等明顯臨床優(yōu)勢，獲批上市后可為眾多急慢性疼痛患者提供更優(yōu)的用藥選擇。

       圖3：2013-2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端止痛藥銷售情況（單位：萬元）

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局)

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，近幾年來神經(jīng)性止痛藥在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)化學(xué)藥終端的銷售額顯著提高，年增長率均保持在2位數(shù)。2018年實(shí)現(xiàn)銷售收入162.17億元，同比增長15.89%，其中阿 片類止痛藥占據(jù)了69.97%的市場份額。

       圖4：2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端止痛藥TOP20廠家

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局)

       從廠家排名看，2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端止痛藥TOP20廠家中，揚(yáng)子江藥業(yè)以35.49%的市場份額遙遙領(lǐng)先，其生產(chǎn)銷售的地佐辛注射液在2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額接近60億元。

       2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)化學(xué)藥終端**劑及止痛藥合計(jì)市場已超過300億元，海思科的**鎮(zhèn)靜創(chuàng)新藥HSK3486已經(jīng)申報(bào)上市，與目前申請(qǐng)臨床的HSK21542在未來的商業(yè)推廣上協(xié)同性強(qiáng)，這2個(gè)1類新藥特點(diǎn)突出，一旦獲批上市，將具有良好的市場空間及增長潛力。

       來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、上市公司公告