不罕見的罕見病——肺動脈高壓的臨床藥物現(xiàn)狀

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作者：劉sir 來源：藥渡

2019-10-24

肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是當前臨床上較難治愈的一類慢性心血管疾病，全球約有1%的人口受到PH的困擾，而65歲以上人群的發(fā)病率甚至高達5%～10%。PH的病因復雜，臨床診斷也沒有明確的生物標志物、手術和介入療法對少數(shù)特定類型的PH有效。

肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是當前臨床上較難治愈的一類慢性心血管疾病，全球約有1%的人口受到PH的困擾，而65歲以上人群的發(fā)病率甚至高達5%～10%。PH的病因復雜，臨床診斷也沒有明確的生物標志物、手術和介入療法對少數(shù)特定類型的PH有效。當前臨床上最主要的治療方法是舒張血管的藥物，但是這種方法不能降低患者的死亡率且治療效果差；另外臨床上可用于治療PH的藥物也很有限。

臨床上治療肺動脈高壓的藥物現(xiàn)狀

目前用于臨床的抗肺動脈高壓藥物主要有前列環(huán)素類似物、前列環(huán)素受體激動劑、內皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑以及可溶性鳥苷酸環(huán)化酶受體激活劑，但均存在一定的問題。

依前列醇是第一個上市的前列環(huán)素類似物，但反跳現(xiàn)象嚴重，限制了其在臨床上的使用；貝前列環(huán)素療效不穩(wěn)定，無法作為PH治療的首選藥物。

伊洛前列素做成吸入制劑，可能是治療嚴重肺動脈高壓患者的有效藥物。

靜脈滴注曲前列環(huán)素療效最好，口服制劑是否能夠長期使用還有待觀察。

賽樂西帕靶向作用于前列環(huán)素受體，不易產生快速耐受現(xiàn)象，適于持續(xù)治療，同時還能減少惡心、嘔吐等不良反應，較為安全，但長期治療的療效仍需進一步觀察。

內皮素受體拮抗劑均存在較為嚴重的肝功能損傷等不良反應。

西地那非是第一個上市的磷酸二酯酶-5抑制劑，雖然價格便宜，但是其失效快，而且對癥狀沒有明顯的改善，療效有限。

伐地那非雖可快速地舒張肺血管，但患者預后仍不盡人意。

利奧西呱可改善對磷酸二酯酶-5抑制劑效果不理想的患者癥狀，但是會引發(fā)低血壓，限制了其在臨床上的使用，另外還可引起胃腸道不適、出血等。

表1. 上市肺動脈高壓藥物一覽

以其他適應癥為主的上市藥物抗PH研究現(xiàn)狀

以“老藥新用”的方式進行臨床研究的藥物比較多，但是效果仍然有限：

伊馬替尼在一定程度上遏制了肺動脈高壓的發(fā)展，但是高劑量的使用產生的不良反應事件與給藥問題而終止治療的患者高達93.8%。

肺動脈高壓患者經(jīng)法舒地爾治療后，心功能指數(shù)明顯增高，但高劑量可能導致嚴重的腎功能損傷。

治療高血壓的西氯他寧可通過恢復內皮型一氧化氮合成酶結構，改善部分血管內皮功能，且經(jīng)西氯他寧治療后，對其他療法無應答的患者的功能分級由IV級轉為II級，氨基末端腦鈉肽前體水平降低，可作為一種靶向血管重構與右心功能障礙的新療法。

他克莫司在2015年、2017年分別被美國、歐盟批準作為孤兒藥治療肺動脈高壓，然而，其治療潛力受藥物自身特性限制，如溶解度低、不穩(wěn)定等，但具有極佳的研發(fā)前景。

結論

近年來，臨床上對肺動脈高壓的診斷與治療已取得一定進展，藥物的開發(fā)也在持續(xù)進行，但目前仍急需價格低廉、對因治療的藥物，針對多靶點的聯(lián)合治療是未來治療的主要方向。盡管新型抗肺動脈高壓藥物研發(fā)之路萬分艱難，但隨著對相關研究的深入，相信肺動脈高壓的死亡率與預后終會得到控制及改善。

參考文獻

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