易瑞沙作用靶點在哪里？

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來源：CPhI制藥在線

2019-10-21

易瑞沙作用靶點是比較固定的，易瑞沙是一種耐受良好的口服EGFR-酪氨酸激酶抑制劑，可改善化療后持續(xù)存在的NSCLC患者的疾病相關(guān)癥狀和誘發(fā)放射學(xué)腫瘤消退。

易瑞沙作用靶點是比較固定的，易瑞沙是一種耐受良好的口服EGFR-酪氨酸激酶抑制劑，可改善化療后持續(xù)存在的NSCLC患者的疾病相關(guān)癥狀和誘發(fā)放射學(xué)腫瘤消退。

易瑞沙作用靶點

表皮生長因子受體（EGFR）介導(dǎo)癌細胞生長，增殖，侵襲和轉(zhuǎn)移，并抑制細胞凋亡。當(dāng)配體與受體結(jié)合時，分子被組成型酪氨酸激酶磷酸化，引起下游途徑的激活。臨床前，靶向藥物，這些酪氨酸激酶阻斷EGFR活化和隨后的細胞內(nèi)事件。破壞EGFR酪氨酸激酶的化合物抑制表達EGFR并導(dǎo)致過表達腫瘤消退的人類腫瘤的生長。這些相同的劑降低的血管內(nèi)皮生長因子的水平和提高細胞凋亡。

許多證據(jù)表明EGFR與NSCLC患者有關(guān)，因此可作為潛在的治療靶點。通過在從62％免疫組織化學(xué)測試已經(jīng)檢測EGFR的表達切除的原發(fā)腫瘤的93％，和EGFR mRNA表達已在100％被發(fā)現(xiàn)。EGFR的過度表達與臨床結(jié)果有著不同的相關(guān)性。

口服藥物易瑞沙（ZD1839，Iressa，AstraZeneca Pharmaceuticals，Wilmington，Del）阻斷EGFR酪氨酸激酶并防止表皮生長因子誘導(dǎo)的細胞培養(yǎng)增殖。它抑制生長并導(dǎo)致EGFR過度表達的人腫瘤異種移植物中的消退。當(dāng)給予患有癌癥的患者時，易瑞沙抑制皮膚中的EGFR活化。第1階段試驗確定腹瀉是每日口服易瑞沙劑量為700至1000毫克的劑量限制。一種連續(xù)的易瑞沙給藥方案，因為它被確定為通過該受體對抗連續(xù)致癌信號傳導(dǎo)的最佳方案，如動物模型中所見5并且推測發(fā)生在癌癥患者身上。還注意到痤瘡樣皮疹。與傳統(tǒng)化療不同，易瑞沙不會導(dǎo)致骨髓抑制，神經(jīng)病變或明顯的脫發(fā)。在這些相同的1期研究中，在先前接受化療的NSCLC患者中記錄了快速癥狀改善和放射照相消退。

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