泰瑞沙獲批用于EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌一線治療

       肺癌治療又有新突破。近期，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式批準泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片）用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

       III期臨床試驗FLAURA研究結(jié)果顯示，與此前的標(biāo)準治療（SoC）厄洛替尼或吉非替尼相比，奧希替尼一線治療EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的總生存期（OS）取得陽性結(jié)果，且中位無進展生存期（mPFS）達到18.9個月，較現(xiàn)有標(biāo)準EGFR-TKI治療延長8.7個月。在此之前， NMPA授予奧希替尼優(yōu)先審評審批資格，該批準是基于FLAURA的研究結(jié)果，相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

       阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤事業(yè)部負責(zé)人 Dave Fredrickson 表示：“在中國，非小細胞肺癌患者約30%-40%會發(fā)生EGFR突變，F(xiàn)LAURA臨床試驗研究結(jié)果表明，泰瑞沙或?qū)⒊蔀橐痪€治療非小細胞肺癌患者重要的、新的標(biāo)準治療。”

       “感謝國家藥品監(jiān)督管理局和相關(guān)部門，高度關(guān)注患者需求，為讓創(chuàng)新治療方案盡早惠及更多患者所做出的不懈努力。”阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊先生表示，“2004年，易瑞沙（吉非替尼）作為國內(nèi)第一個晚期肺癌靶向藥開創(chuàng)了精準治療的時代先河；2017年，奧希替尼二線療法的上市使具有T790M突變的晚期非小細胞肺癌耐藥患者靶向治療方案得到進一步延續(xù)；今天，奧希替尼一線療法獲批，為每一位EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者帶來了更大的存活機會與更高的生存質(zhì)量。阿斯利康將繼續(xù)秉承‘以患者為中心’的承諾，積極貫徹并實施《健康中國行動》的癌癥防治計劃，不斷將國際先進的藥物和適應(yīng)癥引進中國，助力提升癌癥五年生存率，實現(xiàn)高質(zhì)量的帶癌長生存。”

       在FLAURA臨床試驗中，與標(biāo)準EGFR-TKI治療相比，奧希替尼一線治療在無進展生存期（PFS）方面展現(xiàn)出了統(tǒng)計學(xué)的顯著優(yōu)勢和臨床意義上的改善，中位無進展生存期達到18.9個月，而對照組為10.2個月（HR=0.46 [95% CI, 0.37-0.57]，p<0.0001），同時奧希替尼在所有預(yù)設(shè)亞組（包括有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者）中均顯示出了PFS優(yōu)勢。

       近日，阿斯利康又宣布在EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者群體中取得OS陽性結(jié)果，奧希替尼顯示出總生存期既有統(tǒng)計學(xué)的顯著改善，又有臨床意義的改善。

       FLAURA研究顯示，奧希替尼的安全性數(shù)據(jù)與之前臨床試驗觀察到的數(shù)據(jù)保持一致。總體上奧希替尼的耐受性良好，3級及以上不良反應(yīng)事件（AEs）發(fā)生率在使用奧希替尼的患者中為34%，而對照組為45%。使用奧希替尼的患者中最常發(fā)生的不良反應(yīng)包括腹瀉（58%）、皮疹/痤瘡（58%）、皮膚干燥（36%）、甲溝炎（35%）、口腔炎（29%）、疲勞（21%）、和食欲下降（20%）。

       FLAURA臨床試驗表明，EGFR突變NSCLC患者初始治療時選擇奧希替尼，可以獲得更長的無疾病進展生存期、總生存期和更高的生活質(zhì)量。奧希替尼一線療法目前已經(jīng)在美國、歐盟和日本等超過70個國家和地區(qū)獲批，并被美國《國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）非小細胞肺癌指南》、《歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）指南》、《Pan-Asia肺癌指南》和《日本肺癌指南》均列為EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌一線治療的優(yōu)選推薦藥物。

       奧希替尼于2017年3月在中國首次獲批，并在2018年10月被宣布列入國家醫(yī)保目錄，用于治療既往經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR-T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。

       肺癌

       肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一，超過乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌的總和。通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）， 其中80%-85%為非小細胞肺癌。美國和歐洲約有10-15％的非小細胞肺癌患者存在EGFR突變陽性（EGFRm），而亞洲的患者比例高達30-40％。這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的治療特別敏感，這種抑制劑可阻斷驅(qū)動腫瘤細胞生長的信號傳導(dǎo)途徑。大約25％的EGFR突變非小細胞肺癌患者在診斷時就存在腦轉(zhuǎn)移，在診斷后兩年內(nèi)增加至大約40％。腦轉(zhuǎn)移的存在通常會使患者的中位生存期縮短至不到8個月。

       泰瑞沙

       泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片，AZD9291）是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可同時抑制EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶有臨床療效。

       泰瑞沙40mg和80mg每天一次的口服片劑已經(jīng)在全球超過70個國家和地區(qū)獲批用于EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者的一線治療，包括美國、日本和歐盟。在全球80多個國家或地區(qū)獲批用于EGFR-T790M突變陽性的晚期NSCLC患者的二線治療，包括美國、日本、中國和歐盟。目前，泰瑞沙還在進行多項新的臨床試驗，探索其在早期肺癌的輔助治療（ADAURA）、局部晚期不可手術(shù)切除肺癌的治療（LAURA）以及晚期肺癌與化療聯(lián)合治療（FLAURA2）或其他潛在新藥聯(lián)合治療（SAVANNAH, ORCHARD）中的療效。

       FLAURA臨床試驗

       FLAURA試驗旨在評估在先前未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFRm非小細胞肺癌患者中，每日一次口服奧希替尼80mg與對照組EGFR-TKIs（厄洛替尼[每日一次口服150mg]，或吉非替尼[每日一次口服250mg]）的療效和安全性。這項試驗是雙盲、隨機的，共有來自29個國家的556名患者參加。

       阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

       阿斯利康擁有多個已經(jīng)獲批或者正處于臨床研發(fā)后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機制的肺癌疾病。我們通過已經(jīng)上市的易瑞沙、泰瑞沙和正在進行的III期臨床試驗（ADAURA、LAURA、FLAURA和FLAURA2）以及探索性組合II期臨床試驗（SAVANNAH和ORCHARD）來滿足EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者未被滿足的治療需求，大約10%-15%的歐美非小細胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細胞肺癌患者會從中獲益。

       與此同時，阿斯利康正廣泛開展的腫瘤免疫治療項目也已處于后期臨床研發(fā)階段，針對約占所有肺癌患者四分之三的無已知基因突變的肺癌患者。抗PD-L1抗體IMFINZI (durvalumab)目前正在展開針對晚期肺癌患者的研究（包括III期臨床試驗POSEIDON, PEARL和CASPIAN）,和更早期階段包括有治愈希望的肺癌患者（包括III期臨床試驗AEGEAN, PACIFIC-2, ADRIATIC, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-4和PACIFIC-5）和單藥或聯(lián)合 Tremelimumab 和/或化療的研究。

       阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生活，并為公司未來發(fā)展帶去無限可能。憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實的研發(fā)管線，公司致力于推動腫瘤業(yè)務(wù)成為阿斯利康的關(guān)鍵增長驅(qū)動力，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個疾病領(lǐng)域的腫瘤。除了阿斯利康的核心能力外，公司還積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資，加速實現(xiàn)我們的戰(zhàn)略，比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。

       通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動基因及耐藥機制、DNA損傷修復(fù)和抗體偶聯(lián)藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺，倡導(dǎo)個體化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

       聲明

       這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。奧希替尼在中國獲批的適應(yīng)癥為：適用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。適用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

       IMFINZI尚未在中國獲批上市，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

       關(guān)于阿斯利康

       阿斯利康是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、心血管、腎 臟及代謝、呼吸三大主要疾病領(lǐng)域。阿斯利康的業(yè)務(wù)遍布100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。

       關(guān)于阿斯利康中國

       自1993年進入中國以來，阿斯利康堅持科學(xué)至上，注重創(chuàng)新，以滿足中國不斷增長的健康需求，實現(xiàn)“開拓創(chuàng)新，造福病患，成為中國最值得信賴的醫(yī)療合作伙伴”這一宏偉愿景。阿斯利康的中國總部位于上海，在全國擁有約13,000名員工。公司在江蘇無錫和泰州投資建有生產(chǎn)基地，并在無錫建立了中國物流中心。在中國，阿斯利康的業(yè)務(wù)重點主要集中在中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括呼吸、心血管、代謝、腫瘤、消化、腎 臟疾病。2017年，阿斯利康中國商業(yè)創(chuàng)新中心在無錫落地，旨在探索創(chuàng)新的健康物聯(lián)網(wǎng)診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國投創(chuàng)新合資成立迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司，以加快本土新藥研發(fā)步伐。2019年阿斯利康宣布支持無錫市政府及無錫高新區(qū)打造無錫國際生命科學(xué)創(chuàng)新園，匯聚全球智慧，造福中國患者。