Nuplazid失智躁狂三期臨床成功

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作者：路人丙來源：美中藥源

2019-10-14

2019年9月10日Acadia宣布其5HT2A受體反向激動劑Nuplazid在一個失智人群躁狂的三期臨床因療效明顯而提前終止。該計劃招募356名包括阿爾茨海默癥、帕金森氏癥、路易體失智等患者，先使用三個月Nuplazid，然后應(yīng)答患者（~80%）進入雙盲階段、比較Nuplazid與安慰劑對躁狂復(fù)發(fā)的影響。

【新聞事件】：2019年9月10日Acadia宣布其5HT2A受體反向激動劑Nuplazid在一個失智人群躁狂的三期臨床因療效明顯而提前終止。這個叫做HARMONY的試驗計劃招募356名包括阿爾茨海默癥、帕金森氏癥、路易體失智等患者，先使用三個月Nuplazid，然后應(yīng)答患者（~80%）進入雙盲階段、比較Nuplazid與安慰劑對躁狂復(fù)發(fā)的影響。躁狂復(fù)發(fā)由躁狂住院、癥狀加重、療效欠佳退組、需要使用其它躁狂藥物組成的復(fù)合終點定義。受此消息影響Acadia今天股票上揚63%。

【藥源解析】：Acadia在90年代用一個叫做R-SAT的篩選模型通過對130，000化合物庫的篩選找到一個選擇性的5羥色胺受體2A亞型反向激動劑活性的先導(dǎo)物，經(jīng)過優(yōu)化成為Nuplazid。這是Acadia唯一上市產(chǎn)品、已經(jīng)批準用于帕金森患者躁狂控制。這個產(chǎn)品去年銷售2.5億美元、今天上半年銷售1.5億美元。失智躁狂和帕金森躁狂一樣在Nuplazid之前沒有批準上市藥物，但是更大的市場。Acadia自己說美國有120萬患者，但有研究顯示美國就有200多萬有躁狂癥狀的失智患者。失智躁狂對患者和家屬都是極大負擔，Nuplazid此前獲得FDA突破性藥物地位。

Nuplazid此前并未顯示出平臺藥物潛力，已經(jīng)批準上市的適應(yīng)癥帕金森躁狂數(shù)據(jù)也不是非常堅固、能夠上市得益于這個適應(yīng)癥非常缺乏新藥。Nuplazid獲得這個標簽做了三個三期臨床試驗，但只有第三個成功。這個成功的三期臨床也療效一般、而且顯示了安全性隱患，91位使用Nuplazid的病人中有5人發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，其中一人死亡、因此伴有有黑框警告。去年CNN報道一個非盈利機構(gòu)發(fā)現(xiàn)Nuplazid上市不到一年已有244位使用該藥物患者死亡，引起不小爭議。Nuplazid雖然沒有其它**分裂藥物的不自主運動副作用但增加頭暈引起的摔倒事件，這對老年人來說是個嚴重副作用。

今年7月Nuplazid剛剛在一個叫做ENHANCE的**分裂三期臨床失敗，令人質(zhì)疑其活性范圍。但今天這個試驗增加了Nuplazid這個產(chǎn)品和Acadia臨床試驗執(zhí)行力的可信度。躁狂并不是一個容易治療的癥狀、這也是這些癥狀沒有專門批準藥物的原因之一，所以這個三期臨床能因療效明顯提前終止很不容易。過去FDA一般要求兩個三期臨床作為上市根據(jù)，但這個標準最近執(zhí)行有點放松。這個試驗通過用藥篩選雙盲部分人群的做法似乎不是很常見，這樣一個陽性三期臨床是否足以說服FDA和其專家組有待觀察。今天Acadia并沒有公布絕對收益、安全性也只是說沒有新的副作用信號，是否收益大于風險可能需要專家組討論。另外Acadia也不是以公開透明而聞名，曾發(fā)生過CEO不辭而別的事件。發(fā)表公告也有含糊其辭的歷史，2016年宣布在一個AD躁狂試驗達到終點、但沒有說明試驗終點做了改動。所以這個產(chǎn)品最終能否擴大標簽還要等詳細數(shù)據(jù)的公布。

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