木犀草素新探索：可減輕七氟醚吸入的神經(jīng)

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作者：劉佳寧來源：CPhI制藥在線

2019-10-10

臨床工作者和研究者們都在嘗試尋找一種可以減輕七氟醚對神經(jīng)發(fā)育和遠期認知學(xué)習(xí)功能影響的方法。據(jù)近日發(fā)表的我國的一項研究表明，木犀草素可以減輕新生小鼠七氟醚暴露引起的神經(jīng)**和損傷。

木犀草素

木犀草素（luteolin）是一種天然黃酮類化合物，多以糖苷的形式存在于多種植物中，這些植物以全葉青蘭、辣椒、野菊花、金銀花、紫蘇含量較高。具有多種藥理活性，如消炎、抗過敏、降尿酸、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等多種功效，臨床主要用于止咳、祛痰、消炎、降尿酸、治療心血管疾病等等，人們也在不斷發(fā)掘木犀草素的新功能。

七氟醚是目前一種廣泛使用的吸入**藥，在兒童和成人全身**中都發(fā)揮重要作用。許多既往國內(nèi)外的實驗研究已證實可觸發(fā)新生的或者正在發(fā)育的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細胞凋亡和氧化損傷，并可能引起認知功能障礙。臨床工作者和研究者們都在嘗試尋找一種可以減輕七氟醚對神經(jīng)發(fā)育和遠期認知學(xué)習(xí)功能影響的方法。

據(jù)近日發(fā)表的我國的一項研究表明，木犀草素可以減輕新生小鼠七氟醚暴露引起的神經(jīng)**和損傷。在這項研究中，對新生六日齡的C57BL / 6小鼠腹膜內(nèi)注射木犀草素（30，60mg / kg）預(yù)處理30min，然后連續(xù)6h暴露于3％的七氟醚吸入**中。研究團隊首先檢測了木犀草素對**后18h的海馬神經(jīng)元凋亡，炎癥和氧化應(yīng)激的影響。從出生后第31天到第38天，使用Morris水迷宮測試小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。結(jié)果顯示，木犀草素改善了神經(jīng)元凋亡，其表現(xiàn)為海馬內(nèi)凋亡細胞減少，caspase-3和PRAP裂解水平下調(diào)以及失活。此外，木犀草素顯著降低了炎性細胞因子（IL-1β，IL-18和TNF-α）的蛋白表達，抑制核轉(zhuǎn)錄因子/ NLRP3途徑（NF-кB，NLRP3，ASC和caspase-1）并抑制了核轉(zhuǎn)錄因子活性。結(jié)果表明，木犀草素對降低活性氧和MDA的含量，提高超氧化物歧化酶的活性以及最終改善小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶障礙具有重要作用。

研究表明，木犀草素還有其他的一些作用機制，包括可以抑制巨噬細胞磷酸化，能夠抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子白介素-6，腫瘤壞死因子。木犀草素還能提高干擾素-γ，降低特異性Ig-E，減少嗜酸性粒細胞的浸潤。另外，木犀草素除了抗炎、抗過敏作用以外，還具有抑制PDE、抗非典型性肺炎病毒、人類免疫缺陷病毒特性，其原因為抑制非典型性肺炎病毒前S蛋白的活性，從而阻止其進入宿主細胞。

所以，木犀草素對七氟醚引起的空間學(xué)習(xí)和記憶障礙的減輕作用與早期抑制海馬神經(jīng)元凋亡，炎癥和氧化應(yīng)激有關(guān)。為解決這些難題，還需要更多的基礎(chǔ)和臨床實驗提供可靠依據(jù)。在將來，木犀草素可能成為七氟醚**引起的神經(jīng)行為功能障礙的潛在治療方法。目前一些中成藥中含有木犀草素成分，如湖南華納大藥廠生產(chǎn)的裸花紫珠分散片。木犀草素對人類的健康還有許多潛能有待開發(fā)，藥理活性和藥代動力學(xué)都有待探索。

參考文獻：Wang Y, Wang C, Zhang Y, Wang G, Yang H. Pre-administration of luteoline attenuates neonatal sevoflurane-induced neurotoxicity in mice. Acta Histochem. 2019, 121(4):500-507.

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