西班牙時(shí)間9月28日下午ESMO presidential session，英國兩大制藥巨頭GSK和AstraZeneca, 以及Abbvie都相繼公布其PARP抑制劑在一線卵巢癌的數(shù)據(jù)。在婦女腫瘤的戰(zhàn)場上，可謂是風(fēng)起云涌，刀兵相見。當(dāng)然，對我們廣大的患者和醫(yī)生來說，數(shù)據(jù)之廣，研究之深，不可不拍手稱快！
第一回合：尼拉帕利單兵作戰(zhàn)一線卵巢癌
由Tesaro (2018年底被GSK以51億美金收購)開發(fā)的niraparib (尼拉帕利)第一個(gè)上場公布了其一線單藥治療所有新發(fā)晚期新發(fā)卵巢癌患者的研究PRIMA研究。 PRIMA英文意思是a leading man or a stellar role，可見Tesaro對這個(gè)研究的期待以及重要度。
廢話不多說，上原圖，PRIMA結(jié)果：
【BRCA突變組】單藥使用尼拉帕利進(jìn)行維持使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降60%
【HRD缺失組】單藥使用尼拉帕利進(jìn)行維持使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降50%
【無HRD缺失組】單藥使用尼拉帕利進(jìn)行維持使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降32%
大約在2年前，尼拉帕利在2L的復(fù)發(fā)卵巢癌的所有人群中取得陽性結(jié)果，結(jié)果令所有PARP抑制劑的開發(fā)者刮目相看！這次ESMO也很漂亮得在1L所有人群中取得了陽性結(jié)果，重復(fù)了她的傳奇故事！
第二回合：奧拉帕利+貝伐單抗雙藥對抗一線卵巢癌
在美國和歐洲，貝伐珠單抗在卵巢癌的治療上有很高的地位，被指南和臨床實(shí)踐定義為一年的標(biāo)準(zhǔn)治療。在2018年的ESMO上，奧拉帕利的SOLO1獨(dú)占鰲頭，一馬當(dāng)先，在BRCA突變的人群取得了陽性結(jié)果，療效之好，震驚全場！可是奈何競爭激烈，你看上面人家GSK的PARP抑制劑已經(jīng)進(jìn)入All-comer時(shí)代，那作為英國第二大的藥廠AstraZeneca也不能示弱，也必須在1L向all-comer進(jìn)軍。競爭處于白熱化，如果想要突出重圍，必須上一劑猛藥。在這樣的競爭環(huán)境，醞釀了PAOLA的實(shí)驗(yàn)方案，做這個(gè)試驗(yàn)的一個(gè)重要的假設(shè)是1+1>2。既然貝伐珠單抗在1L是有效的，再加一個(gè)PARP抑制劑是不是可以更有效呢？理論很先進(jìn)，但現(xiàn)實(shí)很骨感，不是所有PARP抑制劑都是一樣的。
結(jié)果有點(diǎn)令人傷心，你看：
【BRCA突變組】雙藥維持使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降67%
【HRD缺失組】雙藥維持使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降57%
【無HRD缺失組】統(tǒng)計(jì)學(xué)不顯著?。?！
這結(jié)果，估計(jì)要和尼拉帕利一樣拿一線全人群的適應(yīng)癥就難了，估計(jì)得限制在HRD缺失的人群了。HRD的人群大約占比50%，這么算的話，至少在卵巢癌的一線一半市場與阿斯利康無緣。可是不要怕，阿斯利康家大業(yè)大，錢多，試驗(yàn)投的也多。這次ESMO上還有奧拉帕利在前列腺癌和胰 腺癌上的數(shù)據(jù)。失之東隅收之桑榆，這世界上總有些時(shí)候可以歡笑，有些時(shí)候難免悲傷。新藥開發(fā)也一樣。
第三回合：維利帕利+傳統(tǒng) 治療一線卵巢癌
Veliparib是一個(gè)奮斗了很久的PARP抑制劑，一直在開發(fā)，但在肺癌等等其他適應(yīng)癥的開發(fā)上面屢屢受挫，可是Abbvie還是孜孜以求，沒有停止對她的開發(fā)。這次Veliparib出了奇招，別人的PARP抑制劑都是用來做維持治療，這次她用來與化療做聯(lián)合，希望一擊制勝。我們來看結(jié)果：
【BRCA突變組】雙藥使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降56%
【無HRD缺失組】統(tǒng)計(jì)學(xué)不顯著?。?！
雖然這個(gè)結(jié)果第一次證明了veliparib還是一個(gè)有效的PARP抑制劑，而且是可以和化療合用的。但是在臨床實(shí)際上又能有多大的意義呢？要知道，2018年ESMO的時(shí)候，SOLO1已經(jīng)用非常非常好的單藥維持的數(shù)據(jù)在BRCA突變的人群創(chuàng)造了歷史性的記錄。維利帕利，這個(gè)產(chǎn)品Abbvie如何在商業(yè)上去定位自己仍然是需要討論的一個(gè)問題，和一個(gè)難點(diǎn)。畢竟對患者來說，化療的副作用已經(jīng)很大，再加一個(gè)PARP抑制劑有多少比例的患者能夠在心理上和身體上承受聯(lián)合的藥物治療有待驗(yàn)證。筆者認(rèn)為，即使獲得批準(zhǔn)，得以在商業(yè)上市，市場前景依然堪憂！
笑看風(fēng)云 無論輸贏 但求耕耘
一笑看風(fēng)云過，ESMO大會(huì)匆匆一瞥，已經(jīng)是過眼云煙。深深感動(dòng)這些前赴后繼不斷在開發(fā)和推薦PARP抑制劑在臨床應(yīng)用的英雄們。無所謂輸贏，但求耕耘，必有收獲，期待中國也早日有自己開發(fā)的PARP抑制劑可以走向世界的舞臺(tái)。我們知道他們已經(jīng)在路上了，百濟(jì)神州pamiparib，青峰制藥等等…
作者小記：梁實(shí)，獨(dú)立醫(yī)藥行業(yè)觀察者，長期從事醫(yī)藥行業(yè)研究及數(shù)據(jù)分析工作，曾參與多個(gè)新產(chǎn)品開發(fā)及上市工作，對腫瘤、免疫領(lǐng)域有著獨(dú)到充分的理解，碎片時(shí)間總結(jié)行業(yè)小趨勢一二，與讀者共享。
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