抗生素自誕生以來(lái)挽救了無(wú)數(shù)患者的性命，眼見(jiàn)其高樓平地起，接著便是千里長(zhǎng)堤潰蟻穴。但是關(guān)于抗生素的濫用、耐藥、影響其它治療方案效應(yīng)等等已經(jīng)引起了社會(huì)的熱議。
近日，英國(guó)一項(xiàng)近200人的前瞻性隊(duì)列研究表明，在開(kāi)始治療前一個(gè)月接受廣譜抗生素治療的患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)明顯更差。與同時(shí)接受免疫治療或完全不接受抗生素治療的患者相比，免疫治療前的抗生素治療使患者的總體生存率較低，癌癥進(jìn)一步進(jìn)展可能性更大。
研究人員認(rèn)為，這可能是因?yàn)榭股仄茐牧四c道中細(xì)菌和微生物（所謂的微生物群）的平衡，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)。該研究由倫敦帝國(guó)理工學(xué)院(Imperial College London)的研究人員牽頭，結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤雜志》(JAMA Oncology)上。該研究強(qiáng)調(diào)了抗生素治療時(shí)機(jī)的重要性，以及需要進(jìn)一步研究以了解其作用機(jī)制。
帝國(guó)理工學(xué)院外科學(xué)與癌癥學(xué)系的David Pinato博士是這項(xiàng)研究的通訊作者，他說(shuō)：“癌癥免疫療法大約對(duì)20%的患者有效，但這20%的患者人群很難預(yù)測(cè)。這項(xiàng)研究進(jìn)一步證明了抗生素的作用。我們已經(jīng)證明，在先前接觸抗生素的情況下，患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)和存活率都會(huì)下降。”
研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)有可能影響臨床實(shí)踐，包括提高癌癥患者開(kāi)始進(jìn)行免疫治療時(shí)使用抗生素的門(mén)檻。
免疫反應(yīng)
在這項(xiàng)研究中，研究小組觀察了196名接受免疫治療的病人，這些病人都是在帝國(guó)理工學(xué)院醫(yī)療保健中心以及切爾西和威斯敏斯特醫(yī)院的NHS信托機(jī)構(gòu)接受常規(guī)治療的。患者的主要疾病包括非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、頭頸部癌、惡性腫瘤等。所有患者都接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療。
研究人員觀察了患者在開(kāi)始免疫治療前30天內(nèi)是否服用了廣譜抗生素，或者在治療期間是否服用了抗生素。
結(jié)果顯示，共有26名患者在免疫治療前接受了抗生素治療，68名患者在免疫治療期間接受了抗生素治療，治療后的平均總生存率為14.6個(gè)月。
然而，具體分析顯示，先前使用抗生素的患者的總體生存中位數(shù)只有2個(gè)月，而在治療前沒(méi)有使用抗生素的患者的總體生存中位數(shù)有26個(gè)月。而且，在所有癌癥類(lèi)型中都發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的效果。
先前使用抗生素的患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)可能較差，他們的原發(fā)疾病進(jìn)展的可能性幾乎是前者的兩倍。研究還表明，這種效果與使用的抗生素種類(lèi)無(wú)關(guān)。研究涉及的抗生素包括內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)和硝基咪唑類(lèi)。
關(guān)鍵的時(shí)間
研究人員表示，迫切需要做更多的工作來(lái)了解反應(yīng)減少和總體存活率下降背后的機(jī)制。但他們認(rèn)為，在免疫療法之前，廣譜抗生素會(huì)破壞腸道內(nèi)微生物的平衡，從而減少細(xì)菌的多樣性，并可能影響身體的免疫反應(yīng)。
“我們知道，給病人服用抗生素會(huì)影響他們的微生物群，而且越來(lái)越多的證據(jù)表明，它會(huì)影響治療結(jié)果，”Pinato博士補(bǔ)充說(shuō)。
他進(jìn)一步解釋說(shuō)：“所以我們的發(fā)現(xiàn)敦促醫(yī)護(hù)人員在給需要抗生素治療細(xì)菌感染的病人給藥決策時(shí)做更多的思考。這也提出了一個(gè)問(wèn)題：由于接受了免疫治療，我們是否需要提高癌癥患者開(kāi)抗生素處方的門(mén)檻。”
當(dāng)然，這項(xiàng)研究結(jié)果也有局限性，包括患者數(shù)量較少，以及缺乏對(duì)腸道微生物群變化的直接觀察，也不可能完全解釋這些患者可能患有的任何其他健康狀況（共病）對(duì)他們生存的影響。不過(guò)，研究人員解釋說(shuō)，他們?nèi)匀幌嘈胚@種聯(lián)系，并且有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究來(lái)擴(kuò)大這些發(fā)現(xiàn)。
下一步，研究人員將觀察之前使用抗生素對(duì)患者微生物群的影響，未來(lái)可以研究重新平衡或增加微生物群是否可以改善患者的預(yù)后。
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