自古以來，帝王將相的成功并不容易。或是一將成萬骨枯，又或是本是同根生，相煎何太急。本以為人可以為了成功不折手段，萬萬沒想到癌細(xì)胞的“不死之謎“也是如此。
這一“不死之謎”目前已被美國杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員們所發(fā)現(xiàn)。他們表示：癌細(xì)胞在化療中靠著“同類相食”的方式吞噬相鄰細(xì)胞來求生。并且這類同類相殘的行為可以為癌細(xì)胞提供生存所需的能量，并為化療結(jié)束后的腫瘤復(fù)發(fā)奠定基礎(chǔ)。該論文已于9月17日在期刊《Journal of Cell Biology》（JCB）上發(fā)表。
為什么乳腺癌化療預(yù)后不良？
乳腺癌的化療藥物如阿霉素（doxorubicin）等，大致都是通過破壞 DNA 來殺死腫瘤細(xì)胞的，但是這樣的化療藥物往往也會在最初治療后誘導(dǎo)癌癥復(fù)發(fā)。究其原因：相關(guān)化療藥物保留了癌細(xì)胞中 TP53 基因的拷貝。經(jīng)過化療后的癌細(xì)胞并不會因DNA 損傷而死亡，而只是停止了增殖，進(jìn)入休眠的衰老模式。
保留了TP53基因又與化療預(yù)后不良有何關(guān)系呢？說到這里，就必須解釋一下關(guān)于TP53基因的“雙面人生”。
在人類腫瘤中，最常見的突變基因便是TP53——編碼TP53蛋白。其存在兩者類型：野生型（wtp53）和突變型（mtp53）。一個(gè)字母的區(qū)別卻讓這兩個(gè)的基因有了不同的人生軌跡：野生型是一種抑癌基因，被稱為“癌細(xì)胞警察”；而突變型則成了一種促癌基因，不僅喪失了抑癌的作用，而且抑制細(xì)胞的衰老和凋亡以剝奪細(xì)胞內(nèi)的抑癌反應(yīng)，幫助癌癥的發(fā)展。
因此，一旦化療藥物保留了p53蛋白，則癌細(xì)胞就有“一線機(jī)會“通過僅保留的p53蛋白突變形式而重獲新生。
該論文通訊作者、杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)系助理教授 James G. Jackson 在接受媒體采訪時(shí)介紹也表示：乳腺癌的化療藥物并不會直接“殺死“具有 p53 活性的乳腺癌細(xì)胞，而是讓其進(jìn)入衰老狀態(tài)。并且讓人驚訝地是，這些衰老的癌細(xì)胞不僅能在化療后維持生命，還能夠分泌大量的炎癥分子和促進(jìn)腫瘤再生長的因子。這便是具有 p53 活性的乳腺癌患者在接受化療后普遍生存率較低的原因。
衰老癌細(xì)胞如何“卷土重來“？
既然了解了乳腺癌化療預(yù)后不良背后的秘密。如果想要改善其治療效果，就必須了解這些處于衰老狀態(tài)的癌細(xì)胞究竟是如何“復(fù)活”的。
該試驗(yàn)中，研究人員使用了熒光染色手段，在顯微鏡視野下發(fā)現(xiàn)：在接觸阿霉素或其他化療藥物后，衰老的乳腺癌細(xì)胞常常“吃掉”鄰近的癌細(xì)胞以僥幸生存。
讓研究人員吃驚的是，這一“吃掉”過程顯現(xiàn)不僅僅發(fā)生在培養(yǎng)皿中，在小鼠試驗(yàn)中也得以驗(yàn)證。并且，這不再是乳腺癌化療后的特殊反應(yīng)，在肺癌細(xì)胞和骨癌細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了此類行為！
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，盡管這并不是第一次發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞“同類相食”的現(xiàn)象，但在化療藥物的介導(dǎo)下，這樣的吞噬同伴而求自保的發(fā)生率卻比正常現(xiàn)象足足高出4倍之多！
進(jìn)一步的研究再次發(fā)現(xiàn)震驚的現(xiàn)象：接受化療后的衰老癌細(xì)胞消化能力極強(qiáng)，被“吃掉”的鄰居癌細(xì)胞一般會在30-92個(gè)小時(shí)內(nèi)被消化完畢，即使再難以下咽，也會在一周內(nèi)被消化掉！并且，衰老癌細(xì)胞的食量也是十分驚人，不僅可以一次吞噬多個(gè)鄰居癌細(xì)胞，還竟能夠 “吃掉”正在高速增殖的鄰居癌細(xì)胞。
杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院James G. Jackson實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Crystal A. Tonnessen-Murray及其同事對此現(xiàn)象進(jìn)行了深入地研究，發(fā)現(xiàn)衰老的癌細(xì)胞會激活一組通常在白細(xì)胞中活躍的基因，這些基因可幫助白細(xì)胞吞噬入侵微生物和細(xì)胞碎片。在“吃掉”他們的鄰居之后，這些衰老的癌細(xì)胞通過將“吃下”的鄰居細(xì)胞輸送到體內(nèi)具有高度酸性結(jié)構(gòu)的溶酶體中，來完全消化它們。
更為重要的是，研究人員確定了這一“同類相食“的現(xiàn)象能夠幫助化療后的衰老癌細(xì)胞保持活力，并且狠心吃掉鄰居癌細(xì)胞的衰老細(xì)胞存活時(shí)間遠(yuǎn)大于不吃的衰老細(xì)胞。研究人員推測，這可能是因?yàn)?ldquo;被迫犧牲”的鄰居細(xì)胞為其提供了生存所需的能量和材料。
潛在治療方式的啟示
James G. Jackson博士在采訪中表示：抑制這類吞噬鄰居癌細(xì)胞的行為可能會為乳腺癌的治療提供新的方式。但仍有一些問題亟待解決，例如腫瘤是癌細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞（如血管和免疫細(xì)胞）的復(fù)雜混合物，目前尚不清楚化療治療的癌細(xì)胞可以吞噬哪些細(xì)胞類型。吞噬的細(xì)胞所獲得的優(yōu)勢，以及它究竟是如何導(dǎo)致復(fù)發(fā)的，需要進(jìn)行更深入的檢查。
同時(shí)，他還補(bǔ)充道：截至目前，癌細(xì)胞相互吞噬的現(xiàn)象并沒有在乳腺癌患者體內(nèi)得到證實(shí)。因?yàn)槿橄侔┦且活惛叨犬愘|(zhì)性腫瘤，其組織學(xué)形態(tài)和基因組差異明顯，需要大量患者樣本才能保證研究質(zhì)量。此外患者治療的時(shí)間跨度差異也決定著衰老細(xì)胞吞噬的表型。這些問題在人類患者中都難以控制。
在接下來的研究中，James G. Jackson博士他們將繼續(xù)試驗(yàn)以確定如何控制衰老癌細(xì)胞的狀態(tài)以消除藥物化療的不良預(yù)后情況，從而給予患者更好的治療。
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