有內(nèi)鬼！科學家發(fā)現(xiàn)癌細胞竟然會偽裝成神經(jīng)細胞形成突觸，促進惡性生長

熱門推薦：癌細胞 , 腫瘤 , 神經(jīng)細胞 ,

來源：學術經(jīng)緯

2019-09-19

今天，頂尖學術期刊《自然》雜志發(fā)表了三篇關于癌癥的研究，并揭露了一個令人驚訝的事實：很多癌細胞竟然會偽裝成神經(jīng)細胞，并與真正的神經(jīng)細胞形成一種特殊的突觸結(jié)構。在偽裝之下，癌細胞可以偷取許多信號分子，反過來促進自己的生長！

這個驚人的發(fā)現(xiàn)是怎么做出來的呢？最初，科學家們只是想對大腦腫瘤進行研究——這些腫瘤輕則引起頭疼，重則影響認知功能，而且極大威脅到了患者們的生命。然而，我們對大腦腫瘤的生長過程所了解得還不多，更別提如何有效讓腦腫瘤停止生長了。

在過去，科學家們發(fā)現(xiàn)，許多大腦腫瘤的生長，看起來和周圍的神經(jīng)元活性有關。這種神秘的現(xiàn)象也促進他們做更多的探索。在其中的一項研究里，科學家們將人類的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞注射到了小鼠的腦子里。電子顯微鏡下，這些膠質(zhì)瘤細胞形成了明顯的突觸結(jié)構，周邊還能觀察到不少裝有神經(jīng)遞質(zhì)的小囊泡。另一項研究，也同樣觀察到了膠質(zhì)瘤細胞與神經(jīng)細胞之間形成的突觸結(jié)構。

這兩支團隊也揭示了背后的分子機制：原來在一些膠質(zhì)瘤細胞中，和突觸形成有關的基因得到了激活，這和正常的神經(jīng)細胞非常類似。

更可怕的是，在這些由癌細胞混搭組成的突觸里，神經(jīng)細胞分泌的神經(jīng)遞質(zhì)會被癌細胞所吸收，讓它們細胞內(nèi)的鈣離子濃度出現(xiàn)瞬間的升高，并引起一系列反應，最終促進癌細胞的轉(zhuǎn)移。這個現(xiàn)象也通過其他實驗得到了重復驗證。換句話說，通過偽裝成神經(jīng)細胞，并形成突觸，一些癌細胞可以得到“生長”的指令，變得更具侵襲性。

科學家們也觀察到了一個細思恐極的現(xiàn)象，與神經(jīng)細胞形成突觸，并不是神經(jīng)膠質(zhì)瘤所特有的邪惡能力。第三支團隊發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移到腦子里的乳腺癌細胞，竟然也會形成類似的突觸結(jié)構！同樣，這種結(jié)構最終會升高乳腺癌細胞里的鈣離子濃度，促進癌細胞的生長和轉(zhuǎn)移。

不過，發(fā)現(xiàn)了腦腫瘤的偽裝與生長的策略，也就找到了消滅它們的潛在辦法。在前兩項研究里，科學家們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞需要通過AMPA受體來接受神經(jīng)遞質(zhì)。而且，癌細胞的AMPA受體，與神經(jīng)細胞的正常AMPA受體，在結(jié)構上有著明顯不同。所以，我們可以設計藥物針對前者，來起到治療的作用。

這個設想也隨后得到了驗證：通過藥物或是通過基因改造，研究人員們抑制了AMPA受體的活性，并發(fā)現(xiàn)小鼠果然能活得更久。這也為人類的神經(jīng)膠質(zhì)瘤提供了一個潛在的治療靶點。

而對于轉(zhuǎn)移到大腦里的乳腺癌細胞來說，它們需要的是另一種叫做NMDA的受體，其中一種叫做GluN2B的蛋白是突觸形成的關鍵。同樣，如果降低GluN2B的表達，腦部的轉(zhuǎn)移腫瘤體積就會更小，動物也能活得更久。

《自然》雜志對這三項研究有著很高的評價，并特地做了專文進行評述。評述中，作者指出這些研究結(jié)果表明“腦腫瘤會和神經(jīng)細胞形成突觸連接”。利用與正常突觸類似的運作機理，鈣離子濃度的上升會“促進腫瘤的增殖，讓癌癥變得具有致命性”。這些令人驚訝的研究結(jié)果，有望讓相關的受體成為潛在的藥物靶點，緩解腦腫瘤的進展。

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。