突破！抗衰老藥物首次在人體試驗中成功清除衰老細胞

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來源：藥明康德

2019-09-19

細胞衰老意味著細胞復制不可逆的停滯。這些復制能力有限的衰老和衰老前細胞能隨著衰老在多種組織中積累，在抵抗自身的細胞凋亡進程的同時，具有代謝活性的特點，可促炎，破壞周圍組織的，分泌促細胞凋亡衰老相關(guān)的分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）因子。

抗衰老藥物（Senolytics）可以特異性地誘導衰老細胞的凋亡。此前動物研究的實驗結(jié)果顯示，減少衰老細胞負擔的可能會延長健康狀況，并減輕與年齡有關(guān)的疾病。近日，梅奧診所（Mayo Clinic）的科研人員，第一次在人體試驗中發(fā)現(xiàn)抗衰老藥物能夠成功清除衰老細胞，邁出從動物試驗到人體試驗這一步。這一結(jié)果發(fā)表在近期的EBioMedicine期刊上。

通過利用蛋白質(zhì)組學和轉(zhuǎn)錄組學數(shù)據(jù)的生物信息學策略，研究人員發(fā)現(xiàn)了衰老細胞抵抗細胞凋亡途徑（SCAPs）的網(wǎng)絡，而靶向這些SCAP節(jié)點的抗衰老藥物，能禁止衰老細胞利用這些SCAP網(wǎng)絡的能力，從而促進衰老細胞走向凋亡。

達沙替尼（D）靶向酪氨酸激酶，而黃酮類化合物Quercetin（Q）則靶向Bcl-2以及HIF-1α，PI3K和p21。Bcl-2蛋白具有抵抗細胞凋亡的作用。通過抑制Bcl-2，能讓癌細胞啟動凋亡程序自我毀滅。此前，D和Q分別能在人脂肪細胞祖細胞和人上皮組織內(nèi)展示了抗衰老的活性。D+Q的組合有潛力靶向多個SCAP節(jié)點，促進多組織內(nèi)衰老細胞的清除。

研究者發(fā)現(xiàn)D+Q的3天單一療程，在11天后，顯著降低了脂肪組織和皮膚組織內(nèi)衰老細胞的負擔，同時減少了脂肪組織巨噬細胞的積累，增強了脂肪細胞祖細胞的復制潛能，并減少了關(guān)鍵的循環(huán)SASP因子，包括IL-1α，IL-6和MMPs-9和-12。

James Kirkland博士說：“此前，在老鼠身上使用抗衰老藥物，可以延緩，預防或治療多種疾病，并在剩余的生命期內(nèi)改善動物健康狀況和提高獨立性。隨著我們對這些藥物及其作用的了解越來越多，我們希望一系列人類疾病能受益于抗衰老藥物。”

國家老齡化研究所衰老生物學系副主任Ronald Kohanski博士說：“這項小規(guī)模臨床試驗是轉(zhuǎn)化療法的重要一步！基于實驗室小鼠研究的令人信服的證據(jù)，證明衰老細胞數(shù)量可以在人體的兩種組織中減少是一個重要的進步。”

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