羅氏囊獲第27項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，它的哪些免疫學(xué)療法值得關(guān)注？

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來源：藥明康德

2019-09-19

今日，羅氏（Roche）公司宣布，該公司開發(fā)的CD20抗體Gazyva獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療狼瘡性腎炎。這是羅氏公司獲得的第27項(xiàng)突破性療法。除了Gazyva以外，在本周“羅氏醫(yī)藥日”活動中，羅氏還介紹了另一款免疫學(xué)在研療法etrolizumab。

CD20抗體Gazyva（obinutuzumab）

Gazyva是一款對抗體Fc片段進(jìn)行糖基化改造（glycoengineered）的抗CD20抗體，它具有更好的清除外周和組織中B細(xì)胞的能力。近年來的科學(xué)研究顯示，組織中存在的B細(xì)胞在狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis，LN）中起到重要作用，它們需要被完全清除。今日，基于一項(xiàng)Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用的2期試驗(yàn)結(jié)果，美國FDA授予Gazyva突破性療法認(rèn)定，用于治療狼瘡性腎炎成人患者。

狼瘡性腎炎是一種嚴(yán)重且可能危及生命的腎臟疾病，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的一種并發(fā)癥。在全球范圍內(nèi)，有大約50萬狼瘡性腎炎患者。SLE是一種自身免疫性疾病，其主要癥狀有疲勞、關(guān)節(jié)炎、肌肉痛、皮疹、脫發(fā)、發(fā)熱等，嚴(yán)重時(shí)會出現(xiàn)心、肺、腎等臟器損傷并危及生命。據(jù)估計(jì)，每10萬人中有24人患有SLE。高達(dá)60％的SLE患者伴隨狼瘡性腎炎，其中25％的患者會發(fā)展為終末期腎臟病。在SLE患者中，大約90%是女性，其中來自非洲，亞洲和拉美地區(qū)的女性患者數(shù)量大約是白人女性患者數(shù)量的2到3倍。目前狼瘡性腎炎沒有獲批的療法，具有高度未被滿足的需求。

該突破性療法的認(rèn)定是基于一項(xiàng)名為NOBILITY的隨機(jī)，雙盲，含安慰劑對照組的2期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)旨在比較Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用（霉酚酸酯或霉酚酸，和皮質(zhì)類固醇），與安慰劑和標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用相比，在治療狼瘡性腎炎成人患者中的安全性和有效性。共有126名患者參與這一試驗(yàn)，結(jié)果顯示，Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)療法的聯(lián)合使用，在一年內(nèi)腎臟達(dá)到完全緩解（CRR）的患者比例顯著高于對照組，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。Gazyva同時(shí)達(dá)到了試驗(yàn)的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。此外，Gazyva還顯示出良好的安全性。這一試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。

“狼瘡性腎炎是一種可能危及生命的腎臟炎癥，最常影響女性患者，目前急需新的治療方案，”羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning醫(yī)學(xué)博士說：“羅氏致力于開發(fā)Gazyva作為狼瘡性腎炎的潛在新療法，并計(jì)劃明年開始招募患者參加3期試驗(yàn)。”

除了Gazyva以外，羅氏的免疫學(xué)研發(fā)管線中還有一款值得關(guān)注的在研療法，它就是etrolizumab。

β7亞基人源化單克隆抗體etrolizumab

Etrolizumab是第一款可以同時(shí)靶向α4β7和αEβ7整合素的β7亞基人源化單克隆抗體，它對免疫細(xì)胞中α4β7和αEβ7整合素的轉(zhuǎn)運(yùn)非常重要。Etrolizumab可以特異性拮抗α4β7整合素，抑制其與腸粘膜細(xì)胞黏附分子1（MAdCAM-1）的結(jié)合。同時(shí)，還可以阻斷αEβ7和上皮型鈣黏蛋白（E-cadherin）之間的相互作用。Etrolizumab通過直接或間接途徑阻止了整合素與配體的結(jié)合從而達(dá)到治療炎癥的效果。在此領(lǐng)域已經(jīng)有一種獲批的藥物vedolizumab，但此藥物只能靶向α4β7整合素。

Etrolizumab目前正處于治療潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。–rohn’s disease，CD）的多個(gè)3期臨床研究中，這兩種疾病都屬于嚴(yán)重的自身免疫性疾病。UC和CD是兩種最常見的炎性腸?。↖BD），皆為慢性，易復(fù)發(fā)，且能自行緩解的炎性進(jìn)展型消化道疾病。UC病變位于大腸的最內(nèi)層，呈連續(xù)性彌漫性分布。患者會出現(xiàn)腹瀉、便血、腹痛、疲憊、高燒等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活并且可能引發(fā)致命的并發(fā)癥。CD則可能影響從口腔到肛門的任一消化道區(qū)域，但往往頻繁發(fā)現(xiàn)于小腸末端和結(jié)腸始端。

有關(guān)于etrolizumab治療UC和CD的3期臨床研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將分別在2020年和2021年公布，我們期待羅氏公司能夠在免疫學(xué)疾病領(lǐng)域取得更多的突破，取得更多的創(chuàng)新，為廣大患者造福。

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