乳腺癌治療又發(fā)現(xiàn)一個新的靶點

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來源：北京義翹神州

2019-09-19

在近期的一項研究中，中科院的研究團隊發(fā)現(xiàn)PROCR可以作為生物標志物見三陰性乳腺癌分層為臨床相關(guān)亞組，可為該腫瘤亞型提供新的靶向治療策略。

乳腺癌是對女性健康危害的惡性腫瘤之一，尤其是三陰性乳腺癌（TNBC）是臨床上難治愈的疾病。這類乳腺癌不表達激素受體和生長素受體，對現(xiàn)有的激素或生長素抑制劑藥物不響應，沒有特異的分子標記物，目前在臨床上沒有靶點藥物和針對性的治療方案。有研究人員認為這種癌癥可能是從干細胞起源的病變。

腫瘤干細胞（CSCs）對于癌癥的生長、抗藥性、復發(fā)。轉(zhuǎn)移等具有重要意義。在乳腺癌中，已經(jīng)報道多種標志物可用于分離富集CSC的細胞亞群，如CD44、CD24、ALDH1等。但它們不是乳腺癌亞型的通用標志物。在近期的一項研究中，中科院的研究團隊發(fā)現(xiàn)PROCR可以作為生物標志物見三陰性乳腺癌分層為臨床相關(guān)亞組，可為該腫瘤亞型提供新的靶向治療策略。

為了研究PROCR在乳腺癌中的表達與功能，研究人員對570例各亞型的樣品進行免疫組化抗體檢測，結(jié)果顯示PROCR在TNBC樣本中特異性地高表達。高表達的病例約占50%，并且預后效果比低表達的差。并且，在遺傳性BRCA1突變引起的TNBC病例中，PROCR主要為低表達。通過病人移植瘤模型，研究人員發(fā)現(xiàn)PROCR陽性細胞富集這類亞群的腫瘤干細胞。

PROCR屬于細胞膜表面分子，設(shè)計的抗體藥物不需要進入細胞內(nèi)就可以發(fā)揮作用，屬于理想的藥物靶點。研究人員為了驗證這一設(shè)想，通過噬菌體展示技術(shù)，篩選制備了PROCR的人源單克隆抗體。通過對小鼠模型的研究，發(fā)現(xiàn)該單克隆抗體能夠顯著的抑制小鼠體內(nèi)腫瘤生長。并且該抗體與化療結(jié)合治療會有更好的腫瘤抑制效果。因此該研究為三陰性乳腺癌治療提供了新思路和臨床前數(shù)據(jù)支持。

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