默克啟動兩項III期臨床評估BTK抑制劑治療多發(fā)性硬化癥的療效

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-09-16

日前，默克宣布啟動兩項全球關(guān)鍵III期臨床試驗EVOLUTIONRMS1和EVOLUTIONRMS2，評估evobrutinib治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的有效性和安全性，是多中心、隨機、平行組、雙盲、主動對照的三期研究，目的是比較每日兩次的evobrutinib與一周一次肌肉注射干擾素β-1a的療效。

日前，默克宣布啟動兩項全球關(guān)鍵III期臨床試驗EVOLUTIONRMS1和EVOLUTIONRMS2，評估evobrutinib治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的有效性和安全性。

EVOLUTIONRMS1和EVOLUTIONRMS2是多中心、隨機、平行組、雙盲、主動對照的三期研究，目的是比較每日兩次的evobrutinib與一周一次肌肉注射干擾素β-1a的療效。研究的主要終點是治療后第96周的年復發(fā)率（ARR），次要終點包括12周和24周治療后的EDSS進展以及MRI評估的Gd+T1病變的總數(shù)和T2新發(fā)病變及擴大情況。目前默克已經(jīng)開啟了兩項試驗的患者招募工作，計劃招募1900名患者，預計完成時間為2023年6月。

Evobrutinib是一種具有高度選擇性的BTK口服抑制劑。BTK是一種酪氨酸激酶，對人體各種免疫細胞（包括B淋巴細胞和巨噬細胞）的發(fā)育和功能都很重要。研究人員認為，通過抑制BTK，或許可抑制產(chǎn)生自身抗體的細胞。

2018年10月，默克公布了evobrutinib治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的二期臨床數(shù)據(jù)，該研究在治療24周后達到其主要終點。試驗中，患者被隨機分四組：安慰劑組、25mg每日一次、每日一次75毫克和每日兩次75毫克evobrutinib治療組。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每日一次75mg和75mg每日兩次evobrutinib治療組患者掃描獲得的T1Gd和病灶發(fā)生了顯著改善，每日一次25mg治療組并沒有得出劑量上具有統(tǒng)計學意義的疾病改善數(shù)據(jù)。

此外，試驗還顯示evobrutinib使患者臨床相關(guān)的ARR降低。與安慰劑相比，75mg每日兩次evobrutinib可顯著降低每次掃描觀察到的新病灶或擴大的T2病灶。進一步的試驗數(shù)據(jù)顯示，在第24周觀察到的對復發(fā)減少的影響維持了48周。

在II期試驗中，evobrutinib顯示出了良好的治療耐受性和安全性。最常見的治療相關(guān)副作用（>5％）包括鼻咽炎和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和脂肪酶水平的增加。所有副作用都是在治療開始后的24周內(nèi)發(fā)病，并且在治療中止時是可逆的，在52周安全期內(nèi)沒有臨床后果。在研究過程中，85％的患者完成了52周的治療。

目前，多發(fā)性硬化的市場競爭十分激烈，羅氏的的CD20靶向抗體藥物Ocrevus今年上半年的銷售額為17.35億瑞士法郎，較去年同期增長63%。諾華的多發(fā)性硬化產(chǎn)品組合包括Gilenya、Mayzent、Extavia，同時正在開發(fā)另一款抗體藥物Ofatumumab，上月底公布了兩項頭對頭III期積極結(jié)果，未來有望挑戰(zhàn)Ocrevus。此外，山德士也正在美國銷售Glatopa，該藥是梯瓦Copaxone的仿制藥。

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