攻破“癌癥”的封鎖線，新藥物“墻裂”提升化療效果

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來源：學術(shù)經(jīng)緯

2019-09-16

在被稱為“眾病之王”的癌癥中，胰腺癌因為治療難、預后差而成為令人聞之色變的“癌癥之王”。以最常見的胰腺癌類型胰腺導管腺癌（PDAC）為例，5年生存率還不到8%。

最近，《科學》子刊Science Advances上發(fā)表的一項新研究，有望幫助胰腺癌患者改善生存。荷蘭特文特大學（University of Twente）的一支科研團隊，篩選出一種新藥物分子，可以提高化療藥物的效果，在胰腺癌小鼠模型中，腫瘤生長減少80％。

很多胰腺癌患者一經(jīng)確診即為晚期，已經(jīng)失去了手術(shù)的時機。而放療和化療藥物，例如吉西他濱（gemcitabine），作為胰腺癌的標準治療方法，也不足以阻止癌癥發(fā)展。一個主要障礙在于，癌細胞周圍有著“銅墻鐵壁”：在胰腺癌的腫瘤中，超過90%的質(zhì)量并非來自癌細胞，而是屬于“腫瘤間質(zhì)”，它們不僅會促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，還會阻擋化療藥物到達病灶。

為了尋找這層腫瘤屏障的薄弱之處，專注于研究腫瘤微環(huán)境的Jai Prakash教授，帶領研究團隊檢查了約140位胰腺癌患者的組織樣本，分析預后差異和腫瘤細胞/間質(zhì)比例。最終發(fā)現(xiàn)，一種被稱為整合素α5 （ITGA5）的蛋白對胰腺癌患者的總生存率起著決定性作用。體外實驗表明，直接減少ITGA5基因的表達可以抑制腫瘤間質(zhì)的產(chǎn)生！

接下來的關(guān)鍵問題就是，能否找到一款優(yōu)秀的藥物幫助患者去攻擊ITGA5呢？

功夫不負有心人，經(jīng)過艱苦的篩選工作，這些研究人員從一類由1000多個氨基酸組成的大分子蛋白質(zhì)中找出了一段氨基酸序列，可以有效地阻斷ITGA5。那是一段只有7個氨基酸組成的擬肽類分子，他們將其命名為AV3。

為了測試AV3的抗腫瘤作用，研究人員首先在三維培養(yǎng)基中培養(yǎng)出了帶著“銅墻鐵壁”的胰腺癌組織。在加入AV3和藥物吉西他濱后，效果十分明顯：由于間質(zhì)的減少，腫瘤球體的生長速度顯著變慢。

隨后，研究者又在小鼠中展開體內(nèi)實驗，進一步驗證AV3促進化療的效果。他們把源自胰腺癌患者的腫瘤組織植入小鼠體內(nèi)，培養(yǎng)出腫瘤模型小鼠。AV3和吉西他濱的組合，讓小鼠體內(nèi)的腫瘤生長得到明顯抑制，比單獨使用吉西他濱的效果更勝一籌。

腫瘤縮小，意味著為手術(shù)開辟了道路，已經(jīng)可以對治療有很大幫助。而Prakash教授表示，更高劑量的AV3加上抑制細胞生長的細胞抑制劑，甚至有望完全移除腫瘤。

有了如此喜人的試驗結(jié)果，研究團隊接下來計劃推進臨床試驗。當然，在此之前需要驗證AV3的安全性。為此他們已經(jīng)在健康的志愿者身上展開試驗，目前為止沒有發(fā)現(xiàn)AV3有任何**反應跡象。

Jai Prakash已為AV3申請了專利，并成立了一家公司以加速開發(fā)這種新療法，在不久的將來，希望新療法可以盡快幫助胰腺癌患者提高生存率，有力對抗“癌癥之王”。

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