內(nèi)外兼修，我國(guó)銀屑病藥物市場(chǎng)迎來(lái)大變革——禮來(lái)銀屑病新藥依奇珠單抗注射液在我國(guó)上市

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作者：覓苓來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-09-11

9月4日，禮來(lái)制藥公布其旗下銀屑病新藥依奇珠單抗注射液（ixekizumab，Taltz，拓咨?）正式登陸我國(guó)，通過(guò)了NMPA的上市批準(zhǔn)。這是我國(guó)繼前幾日批準(zhǔn)的 "全球首創(chuàng)"新藥本維莫德之后批準(zhǔn)的又一款重磅銀屑病藥物。

9月4日，禮來(lái)制藥公布其旗下銀屑病新藥依奇珠單抗注射液（ixekizumab，Taltz，拓咨®）正式登陸我國(guó)，通過(guò)了NMPA的上市批準(zhǔn)。這是我國(guó)繼前幾日批準(zhǔn)的 "全球首創(chuàng)"新藥本維莫德之后批準(zhǔn)的又一款重磅銀屑病藥物。值得一提的是，本維莫德是一個(gè)外用藥物，其批準(zhǔn)打破了目前銀屑病外用藥物治療的"金標(biāo)準(zhǔn)"；而依奇珠單抗是一款內(nèi)用注射液，也就是說(shuō)，NMPA近期在銀屑病藥物領(lǐng)域的批準(zhǔn)可謂"內(nèi)外兼修"，對(duì)我國(guó)銀屑病藥物市場(chǎng)來(lái)說(shuō)可謂是一場(chǎng)大變革。

關(guān)于我國(guó)"全球首創(chuàng)"銀屑病外用新藥本維莫德筆者前面已有文章解讀（《打破“金標(biāo)準(zhǔn)”，我國(guó)“全球首創(chuàng)”銀屑病新藥本維莫德修成正果》），在此不再贅述。

此次批準(zhǔn)的依奇珠單抗注射液是一款靶向促炎細(xì)胞因子白介素-17A（IL-17A）的單克隆抗體，可以抑制IL-17A與IL-17受體結(jié)合。這也是繼諾華重磅抗炎藥Cosentyx（secukinumab）之后，成功通過(guò)FDA批準(zhǔn)上市的第二款I(lǐng)L-17A單抗藥物。從全球市場(chǎng)來(lái)看，依奇珠單抗注射液被業(yè)界普遍看好，全球年銷售額更是可能突破10億美元。臨床研究結(jié)果顯示（UNCOVER-2），患者在使用依奇珠單抗注射液后，40%的患者實(shí)現(xiàn)了PASI 100（PASI=Psoriasis Area Severity Index，銀屑病皮損程度評(píng)分）；71%的患者實(shí)現(xiàn)了PASI 90。

截取自CDE官網(wǎng)

圖一截取自CDE官網(wǎng)

去年8月，我國(guó)NMPA就將依奇珠單抗注射液納入48個(gè)境外上市臨床急需新藥名單，給出的理由是：銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、免疫介導(dǎo)多系統(tǒng)疾患，銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、免疫介導(dǎo)多系統(tǒng)疾患。中至重度銀屑病可降低降低生活質(zhì)量甚至致殘，傳統(tǒng)藥物（甲氨蝶呤（MTX）、阿維A、環(huán)孢素及其他藥物）存在多種潛在**。本品國(guó)外研究中被證明具有治療效果并且耐受性良好，本品為IL-17單抗藥物，對(duì)IL-17A具有較高的親和力和特異性。目前國(guó)內(nèi)暫無(wú)此作用機(jī)制藥物上市用于銀屑病治療。到如今依奇珠單抗注射液正式在我國(guó)上市，僅花了12個(gè)月的時(shí)間。這對(duì)我國(guó)600萬(wàn)以上的銀屑病患者來(lái)說(shuō)也算是一個(gè)重大的福音。

近年來(lái)，銀屑病靶向藥物發(fā)展迅速，給銀屑病的治療帶來(lái)了很大的進(jìn)展。根據(jù)靶向機(jī)制，大致可分為如下幾類：

1. 白細(xì)胞介素（IL）受體抑制劑：a）IL-17A受體拮抗藥，除了依奇珠單抗，還有諾華旗下的蘇金單抗（2015年通過(guò)FDA批準(zhǔn)上市）；b）IL-12/IL-23 拮抗藥，如優(yōu)特克單抗（第一個(gè)被美國(guó)FDA 批準(zhǔn)用于治療中、重度斑塊型銀屑病的IL-12/IL-23 拮抗藥）、古塞庫(kù)單抗（2017 年通過(guò)FDA批準(zhǔn)上市）；

2. 腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑：近年來(lái)，TNF-α一直是銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)，截至2018 年7月，國(guó)內(nèi)外已上市的TNF-α抑制劑有英夫利昔單抗、依那西普、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗；國(guó)外已上市但國(guó)內(nèi)尚處于臨床試驗(yàn)階段的有賽妥珠單抗；

3 種上市TNF-α抑制劑情況

圖二 3 種上市TNF-α抑制劑情況

3. 磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑：如上市口服藥物阿普斯特；

4. T細(xì)胞靶向治療藥：如阿法西普、伊立珠單抗等；

5. 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)小分子抑制劑：a）JAK抑制劑，如托法替布、巴瑞克替尼等；b）PKC抑制劑，如Sotrastaurin；c）1-磷酸鞘氨醇受體1（S1PR1）靶向制劑，如Ponesimod；d）分裂原激活/胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（MEK）抑制劑，如E6201；

6. 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑，如單克隆抗體G6-31、融合蛋白Valpha、酪氨酸激酶抑制劑NVP- BAW2881等。

銀屑病可以導(dǎo)致慢性關(guān)節(jié)損害，甚至造成患者致殘、致死，已然稱為全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。新藥物的獲批給我國(guó)患者帶來(lái)了新的選擇，依奇珠單抗是近期繼本維莫德獲批后，我國(guó)銀屑病患者的又一大福音，也與本維莫德形成了"內(nèi)外兼修"，具有互補(bǔ)作用。

參考資料：

1. 禮來(lái)公司官網(wǎng)；

2. CDE官網(wǎng)，《關(guān)于征求境外已上市臨床急需新藥名單意見(jiàn)的通知》http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=314651；

3. 銀屑病治療靶向藥物的研究進(jìn)展，《中國(guó)藥房》，2019。

作者簡(jiǎn)介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長(zhǎng)期從事新藥研發(fā)，長(zhǎng)期關(guān)注剖析國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(zhǎng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。

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