十年來FDA批準的抗癌藥數(shù)增加一倍

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作者：pharmadl 來源：醫(yī)藥地理

2019-09-10

目前，有超過700家公司參與抗癌藥研究開發(fā)，其中近500家公司專門從事腫瘤學(xué)領(lǐng)域研究。有28家大中型制藥公司活躍在這個領(lǐng)域。展望未來，新一代藥物研究開發(fā)方興未艾。

上世紀80年代，美國FDA批準的新藥中癌癥治療藥只占了4％。根據(jù)9月4日塔夫茨藥物開發(fā)研究中心（Tufts Center for the Study of Drug Development，以下簡作塔夫茨）發(fā)布的一份最新報告，自2010年以來，抗癌藥已經(jīng)占據(jù)新藥批準數(shù)的27％，這一比例在過去十年中翻了一番。

去年，在美國上市的新藥數(shù)量達到了創(chuàng)紀錄的數(shù)量（59個），其中有15為抗癌藥。這15種腫瘤藥物去年獲準用于17個適應(yīng)癥。2014年至2018年間的批準數(shù)達到了89種新的腫瘤藥物，涵蓋89個適應(yīng)癥。

研究開發(fā)思路的創(chuàng)新

為什么腫瘤學(xué)領(lǐng)域的研究開發(fā)成果激增？因為制藥公司采取了一條新的藥物開發(fā)途徑，專注于尋求治療癌癥的新機制，并通過比過去設(shè)計得更好的臨床試驗進行新藥驗證，新藥研究開發(fā)的道路更加順暢。

塔夫茨的分析師們強調(diào)，制藥行業(yè)在確定治療癌癥基因突變的新靶點等方面變得更加聰明——開發(fā)（靶向）針對它們的藥物，然后瞄準最有可能對這些藥物做出應(yīng)答的患者設(shè)計臨床試驗。

實際上，在過去十年中批準的幾種藥物被設(shè)計為專門抑制癌癥驅(qū)動蛋白激酶，如布魯頓酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase），NTRK，BRAF和MEK的化合物。華爾街投資銀行SVB Leerink最近的一項分析發(fā)現(xiàn)，自2010年以來，激酶抑制劑已經(jīng)帶動了近1000億美元的收購兼并活動。

去年推出的藥物利用“多種機制”來針對一系列癌癥。在過去5年中獲得FDA批準的藥物中，近三分之一用于治療非實體癌癥。

研究人員追蹤了獲準抗癌藥中最近的一個“范式轉(zhuǎn)變”：轉(zhuǎn)向腫瘤-不可知（“tumor-agnostic”）藥物，這些藥物基于遺傳特征針對相應(yīng)疾病，而不是腫瘤在體內(nèi)的位置。去年11月26日，拜爾和Loxo Oncology的Vitrakvi（Larotrectinib）獲得批準，治療腫瘤有神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶基因融合的患者。這是在默克用于高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性癌的Keytruda（pembrolizumab）之后獲得批準的。

Keytruda是FDA基于不同類型腫瘤中共同的生物標志物，而無關(guān)乎身體的原發(fā)腫瘤部位批準的第一個抗癌藥。

Vitrakvi適用于治療患有一種有神經(jīng)營養(yǎng)性受體酪氨酸激酶（neurotrophic receptor tyrosine kinase，NTRK）基因融合而無已知的獲得性抗性突變，轉(zhuǎn)移性的或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴重病狀，目前沒有滿意的替代治療或治療后可能惡化的實體腫瘤成人和兒童。這項批準標志著基于腫瘤基因而非體內(nèi)部位治療癌癥的重要轉(zhuǎn)變邁出的新的一步。這個新藥并不是專門針對在身體特定器官中發(fā)生的癌癥，例如乳腺癌或結(jié)腸癌，即與腫瘤位點無關(guān)。這項批準反映了使用生物標志物指導(dǎo)藥物開發(fā)以及更能靶向傳輸?shù)乃幬镩_發(fā)方面取得的重要進展。日后，合適的患者有可能在正確的時間得到正確的治療。

Virakvi的獲準是“關(guān)鍵性”，并且還在該類別中如Verastem公司的Copiktra。（duvelisib）。該研究小組表示，對于該藥濾泡性淋巴瘤的應(yīng)答率為42％；慢性淋巴細胞白血病的應(yīng)答率為74％。

監(jiān)管部門助力

監(jiān)管部門為加速藥品推向市場所作的努力，解決未滿足的醫(yī)療需求的主旨和舉措也功不可沒，其結(jié)果推動了大量新的抗癌藥物不斷涌現(xiàn)。

SVB Leerink指出，F(xiàn)DA給予癌癥藥物快速審查是激發(fā)制藥行業(yè)對激酶抑制劑興趣的主要因素。事實上，有77％激酶抑制劑項目系經(jīng)由優(yōu)先審查進行評估，F(xiàn)DA還給予其中一些實驗性新藥令人垂涎的“突破性”治療劑認定，從而進一步加快了批準進度。

據(jù)塔夫茨的數(shù)據(jù)，1999年至2018年間抗癌藥的開發(fā)時間比其它疾病治療藥的開發(fā)時間長9％，但FDA審批抗癌藥的時間平均縮短了48％。這份報告稱，這是因為新的腫瘤學(xué)產(chǎn)品更有可能獲得FDA旨在加快監(jiān)管程序的特殊認定，包括罕見病藥認定和優(yōu)先審查，以及突破性治療劑認定。

高價推漲醫(yī)療費支出

制藥公司對于抗癌藥物開發(fā)情有獨鐘的另一面是作為“救命藥”的這些新藥價格不菲。據(jù)塔夫茨估計數(shù)據(jù)，任何處方藥的研究開發(fā)總計成本接近30億美元（不過，這一估計存有爭議）。根據(jù)最近一項對包括安進，拜爾和諾華等12家制藥公司所作方案（Best Practices）調(diào)查結(jié)果顯示，腫瘤藥物開發(fā)商僅僅為在單一抗癌藥物一個適應(yīng)癥的上市平均花費就達1300萬美元，投入自然不少。

制藥公司試圖收回成本必定會給付款人和患者帶來高昂的代價。2018年，抗癌藥支出連續(xù)第五年呈現(xiàn)兩位數(shù)增長。2018年獲準的15種抗癌藥的年花費中位數(shù)14.9萬美元，比2017年數(shù)據(jù)減少1.3萬美元。開支在少數(shù)療法中“高度集中”，花費的前38種藥物開支占總數(shù)的近80％。各別藥品（折扣前）支出從每年9萬美元到30萬美元不等。

近十年來，全球腫瘤治療支出增長了近13％。2018年抗癌藥的花費躍升至近1500億美元，預(yù)計2023年將達到2400億美元。

目前，制藥公司將繼續(xù)適應(yīng)市場對創(chuàng)新抗癌藥物的需求，但在實踐中，它們將不得不認真應(yīng)對來自各方的成本壓力，塔夫茨藥物研發(fā)中心的經(jīng)濟分析主任、研究副教授Joseph DiMasi博士預(yù)計：開發(fā)商將面臨控制開發(fā)成本的挑戰(zhàn)，尤其是那些在罕見癌癥領(lǐng)域進行臨床試驗需要招募足夠數(shù)量患者的項目，并且順應(yīng)醫(yī)保機構(gòu)和患者，以及政府的壓力，控制藥品價格。

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