早期肝癌“現(xiàn)形記”；勃林格殷格翰新藥“力克”罕見(jiàn)肺病

       I期肝癌無(wú)處藏！LAM液體活檢技術(shù)獲FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定

       專注于運(yùn)用創(chuàng)新技術(shù)對(duì)癌癥進(jìn)行早期篩查的Laboratory for Advanced Medicine（LAM）公司宣布，F(xiàn)DA為其肝癌篩查檢測(cè)頒發(fā)了突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。這項(xiàng)早期篩查技術(shù)能檢測(cè)出I期肝細(xì)胞癌（HCC），在篩查肝癌患者時(shí)達(dá)到95%的敏感性，以及97.5%的特異性。

       不同于專注于人類基因組序列改變（堿基置換、插入和缺失、拷貝數(shù)改變和重排）的液體活檢技術(shù)，LAM公司開(kāi)發(fā)的液體活檢（IvyGene）通過(guò)分辨出不同癌癥的甲基化模式，來(lái)檢測(cè)出癌癥及其發(fā)生位置。甲基化是基因表達(dá)的一種調(diào)控方式。在腫瘤細(xì)胞中，往往會(huì)出現(xiàn)與腫瘤快速生長(zhǎng)相關(guān)基因的去甲基化，以及抑癌基因的甲基化，進(jìn)而分別開(kāi)啟和關(guān)閉不同的促癌基因和抑癌基因。LAM通過(guò)分析超過(guò)10萬(wàn)份患者的血液標(biāo)本，鑒別出了23種不同癌癥的甲基化模式。此外，甲基化的發(fā)生往往出現(xiàn)在癌癥的早期。因此能在極早期找到癌癥的蛛絲馬跡。

       本次突破性醫(yī)療器械認(rèn)定的授予是基于CLiMB試驗(yàn)的積極結(jié)果。CLiMB試驗(yàn)在肝硬化患者中開(kāi)展，他們?cè)诿?個(gè)月進(jìn)行一次的例行超聲篩查HCC時(shí)，同時(shí)被抽血進(jìn)行液體活檢。早篩檢測(cè)對(duì)I至IV期HCC的敏感度在89%到之間，并能分辨出良性和惡性腫瘤，達(dá)到總體97.5%的特異性。

       “狙擊”RSV感染！楊森在研**獲突破性療法認(rèn)定

       強(qiáng)生旗下的楊森（Janssen）公司宣布，美國(guó)FDA授予其在研**突破性療法認(rèn)定，預(yù)防呼吸道合胞病毒（RSV）在60歲及以上老年人中造成的嚴(yán)重呼吸道疾病。該突破性療法認(rèn)定代表著在預(yù)防RSV感染方面的一個(gè)重要突破。

       楊森公司的RSV預(yù)防性**是其正在開(kāi)發(fā)的**組合中的一部分，這些在研**針對(duì)世界上尚未被滿足需求的領(lǐng)域。這款在研RSV預(yù)防性**，利用了楊森公司腺病毒載體平臺(tái)的獨(dú)特特性，將表達(dá)RSV病毒融合蛋白的轉(zhuǎn)基因包裝在腺病毒載體中。

       該突破性療法的認(rèn)定是基于楊森公司RSV**的臨床數(shù)據(jù)。與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，該**顯示出具有臨床意義的改善。目前，RSV**正處于2b期概念驗(yàn)證性研究之中，主要研究其在65歲及以上老年人中預(yù)防RSV的安全性和有效性。

       9.5億美元大手筆！Vertex “瞄準(zhǔn)”1型糖尿病細(xì)胞療法

       Vertex Pharmaceuticals宣布已達(dá)成一項(xiàng)確定性協(xié)議，將以9.5億美元現(xiàn)金收購(gòu)生物技術(shù)公司Semma Therapeutics，該公司正在開(kāi)發(fā)全球領(lǐng)先的干細(xì)胞衍生的人類胰島作為 1 型糖尿病的潛在治愈性療法 。Semma正在開(kāi)發(fā)的是一種治療1型糖尿病的差異化方法，并且已經(jīng)取得了兩項(xiàng)重大的科學(xué)進(jìn)步：在動(dòng)物模型中能夠產(chǎn)生大量恢復(fù)胰島素分泌和改善低血糖的功能性人類胰 腺β細(xì)胞，以及一種包裹和保護(hù)這些細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)攻擊的新型設(shè)備，能夠持久植入，而不需要持續(xù)的免疫抑制治療。

       Semma由Douglas Melton博士等人創(chuàng)立，旨在為目前依賴胰島素注射的患者開(kāi)發(fā)變革性療法。該公司致力于轉(zhuǎn)化Melton博士在實(shí)驗(yàn)室中的研究成果，利用干細(xì)胞培育出數(shù)十億具有功能性、產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。在糖尿病動(dòng)物模型中進(jìn)行的初步臨床前研究表明，通過(guò)移植這些細(xì)胞到肝 臟中可以控制血糖水平。這項(xiàng)突破性技術(shù)已獨(dú)家授權(quán)給Semma，用于開(kāi)發(fā)基于細(xì)胞的糖尿病療法。

       大降患病風(fēng)險(xiǎn)86%！基因泰克抗流感新藥3期結(jié)果積極

       羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其抗流感新藥Xofluza（baloxavir marboxil），在預(yù)防流感的3期臨床研究中取得積極結(jié)果。在與流感患者接觸后，服用baloxavir marboxil可將流感患病風(fēng)險(xiǎn)降低86%。

       Baloxavir marboxil是一款“first-in-class”的單劑量口服藥物。它通過(guò)抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內(nèi)切酶（cap-dependent endonuclease），起到抑制病毒復(fù)制的作用。已有抗流感藥物的作用機(jī)制都是通過(guò)靶向神經(jīng)氨酸酶來(lái)防止病毒在體內(nèi)傳播。與這些藥物相比，baloxavir marboxil靶向病毒復(fù)制周期的更早階段，而且它能夠?qū)σ呀?jīng)對(duì)奧司他韋產(chǎn)生抗性的流感病毒產(chǎn)生療效。目前，baloxavir marboxil已在幾個(gè)不同國(guó)家獲得批準(zhǔn)用于治療兒童、青少年和成人的A型和B型流感，并在美國(guó)批準(zhǔn)用于治療12歲及以上人群的急性和單純性流感。此外，baloxavir marboxil的一項(xiàng)用于治療流感并發(fā)癥高?；颊叩难a(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）也正在接受FDA的審查，預(yù)計(jì)將于2019年11月4日之前得到回復(fù)。

       BLOCKSTONE是一項(xiàng)隨機(jī)的3期暴露后預(yù)防研究，該研究的參與者都是流感患者的家庭成員。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，與受感染的家庭成員接觸后使用baloxavir marboxil進(jìn)行預(yù)防性治療，可將流感患病風(fēng)險(xiǎn)降低86%。接受baloxavir marboxil預(yù)防性治療的家庭成員中，只有1.9%患病，而接受安慰劑治療的家庭成員中，有13.6%患病。Baloxavir marboxil目前的綜合臨床證據(jù)表明，其對(duì)流感的預(yù)防和治療都有顯著益處。

       “拯救”禿頭者！改良版JAK抑制劑2期臨床結(jié)果亮眼

       Concert Pharmaceuticals公布了其正開(kāi)發(fā)的JAK1/2抑制劑CTP-543，治療中度至重度斑禿患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。斑禿是一種導(dǎo)致頭發(fā)成片脫落的自身免疫性疾病。2期試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受較高劑量CTP-543治療的患者中超過(guò)50%的患者癥狀得到顯著緩解。

       CTP-543是Concert公司研究的用于治療斑禿的藥物，CTP-543是JAK1/2抑制劑ruxolitinib的氘修飾形式。2014年左右耶魯大學(xué)（Yale University）的研究人員發(fā)現(xiàn)一種JAK抑制劑可以治療多種斑禿。JAK激酶家族屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，共有四種亞型，亞型之間有重疊的結(jié)合對(duì)象。JAK激酶被認(rèn)為在炎癥中起重要作用，因?yàn)樗鼈兩婕俺^(guò)50種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的信號(hào)傳導(dǎo)，其中許多參與驅(qū)動(dòng)免疫介導(dǎo)反應(yīng)。這種激酶家族的抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。

       2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，相對(duì)于安慰劑，每天服用兩次（每次8 mg或每次12 mg），24周以后，CTP-543能使50%以上的患者的癥狀得到顯著緩解。兩組劑量相比，每次12 mg的效果要比每次8 mg的效果好很多：78%接受12 mg劑量的患者和58%接受8 mg劑量的患者，24周后的癥狀都得到大幅度緩解。本次研究的完整結(jié)果，將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

       8.4億美元加持免疫新療法！諾華、IFM再握手

       致力于開(kāi)發(fā)靶向先天免疫系統(tǒng)的創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司IFM Therapeutics宣布，其子公司IFM Due已與諾華（Novartis）公司達(dá)成研發(fā)協(xié)議。雙方將協(xié)同開(kāi)發(fā)抑制cGAS/STING信號(hào)通路的一系列創(chuàng)新免疫療法，治療多種嚴(yán)重炎癥和自身免疫疾病。此前，IFM Therapeutics公司曾與諾華達(dá)成研發(fā)合作，開(kāi)發(fā)基于NLRP3靶點(diǎn)的抗炎癥療法。

       IFM Due公司開(kāi)發(fā)了針對(duì)先天性免疫系統(tǒng)異常炎癥反應(yīng)的小分子拮抗劑和抑制劑，以解決包括罕見(jiàn)、自身免疫性、纖維化和神經(jīng)退行性疾病在內(nèi)的一系列適應(yīng)癥。目前，該公司有兩個(gè)正在開(kāi)發(fā)的臨床前項(xiàng)目，一個(gè)是口服STING小分子拮抗劑，它可以阻止STING刺激過(guò)量干擾素和其他促炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生的能力。預(yù)計(jì)該藥物的臨床試驗(yàn)將于2021年開(kāi)始。另一個(gè)項(xiàng)目是開(kāi)發(fā)cGAS的小分子抑制劑，旨在阻斷信號(hào)通路更上游的節(jié)點(diǎn)。

       根據(jù)協(xié)議條款，諾華將為IFM Due公司的cGAS/STING研發(fā)項(xiàng)目提供充足的資金支持，以換取收購(gòu)IFM Due公司的選擇權(quán)。在行使權(quán)力時(shí)，IFM Due公司的股東將有權(quán)獲得總計(jì)高達(dá)8.4億美元的付款。

       開(kāi)發(fā)PARP抑制劑**療法！阿斯利康聯(lián)手Theragnostics

       致力于開(kāi)發(fā)治療多種癌癥的醫(yī)學(xué)影像工具和**療法的Theragnostics公司宣布，已與阿斯利康（AstraZeneca）公司就知識(shí)產(chǎn)權(quán)達(dá)成許可協(xié)議。Theragnostics公司可以在診斷領(lǐng)域開(kāi)發(fā)特定**核素（radionuclide）標(biāo)記的PARP抑制劑，并獲得選擇權(quán)，獲取在治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)特定**核素標(biāo)記的PARP抑制劑的權(quán)益。

       PARP抑制劑是重要的抗癌療法，它通過(guò)抑制PARP活性，降低腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)功能，增強(qiáng)其對(duì)DNA損傷因子的敏感性，從而提高放療和化療療效。目前已經(jīng)有4款PARP抑制劑獲得FDA批準(zhǔn)。

       Theragnostics公司的技術(shù)平臺(tái)將開(kāi)發(fā)基于PARP抑制劑的分子放射療法，并將其用于癌癥的成像和治療之中。該技術(shù)用**原子修飾PARP抑制劑藥物分子，從而產(chǎn)生**核素PARP抑制劑（rPARPi）。該技術(shù)可用于在癌癥患者中對(duì)PARP成像，協(xié)助患者診斷，或者將治療性**同位素輸送到腫瘤細(xì)胞中。這種方法不但加強(qiáng)了擊中和殺死腫瘤細(xì)胞的潛力，同時(shí)避免損害健康細(xì)胞和引起相關(guān)的副作用。

       罕見(jiàn)肺病終迎對(duì)手！勃林格殷格翰新藥獲FDA批準(zhǔn)

       美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司開(kāi)發(fā)的Ofev（nitedanib）上市，用于延緩系統(tǒng)性硬化癥（硬皮?。┫嚓P(guān)間質(zhì)性肺?。⊿Sc-ILD）成人患者的肺功能下降。這是治療這一罕見(jiàn)肺部疾病的首款獲批療法。

       硬皮癥（scleroderma）是一種造成身體各處的組織（包括肺部和其它器官）變厚和生成瘢痕組織的罕見(jiàn)疾病。間質(zhì)性肺?。↖LD）是影響肺部間質(zhì)的疾病，是硬皮癥最常見(jiàn)的疾病表現(xiàn)。SSc-ILD是一種進(jìn)行性肺病，患者肺功能逐漸下降，可能危及生命。ILD是導(dǎo)致硬皮癥患者死亡的首要原因，由于肺功能逐漸下降，最終患者的肺部無(wú)法為心 臟 提 供足夠氧氣。

       Ofev已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF），這也是一種肺間質(zhì)出現(xiàn)病變的疾病。Ofev治療SSc-ILD的療效和安全性在名為SENSCIS的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。總計(jì)576名患者參加了這一試驗(yàn)，在52周的臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，接受Ofev治療的患者用力肺活量（FVC）下降速度為52.4毫升/年，安慰劑組為93.3毫升/年（p=0.04）。這意味著Ofev將患者肺功能下降幅度減少了44%。

       大收購(gòu)！住友制藥30億美元囊獲5家“Vants”

       日本住友制藥（Sumitomo Dainippon Pharma）與Roivant Sciences聯(lián)合宣布，兩家公司簽署了一項(xiàng)聯(lián)盟合作意向書(shū)。住友制藥計(jì)劃支付30億美元的預(yù)付款，從Roivant收購(gòu)該公司旗下5家子公司的所有股權(quán)，并有權(quán)繼續(xù)收購(gòu)另外6家子公司。住友制藥并將獲得使用Roivant專有技術(shù)平臺(tái)DrugOme和Digital Innovation的權(quán)益。Roivant的高管將參與Roivant與住友制藥的合作，以確保聯(lián)盟的成功。

       Roivant特有的子公司稱為“Vants”，它們是一種靈活的、具有獨(dú)特人才發(fā)掘機(jī)制的初創(chuàng)型生物技術(shù)和醫(yī)療保健技術(shù)公司。Roivant旨在協(xié)調(diào)資源利用的同時(shí)，進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)化，提高研發(fā)和推廣效率。目前，Roivant由一個(gè)中央研發(fā)平臺(tái)和20個(gè)“Vants”組成，正在進(jìn)行45種在研藥物的臨床前和臨床試驗(yàn)。

       本次聯(lián)盟將涵蓋的“Vants”擁有多個(gè)臨床后期資產(chǎn)。Enzyvant正在等待FDA關(guān)于RVT-802治療小兒先天性無(wú)胸腺癥的批復(fù)。Myovant和Urovant計(jì)劃在今年結(jié)束前向FDA提交其主要候選藥物的上市申請(qǐng)，這些藥物分別為治療子宮肌瘤的relugolix和膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的vibegron。Altavant的主要候選藥物是rodatristat ethyl，一種靶向外周神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺生物合成抑制劑，目前正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床2期試驗(yàn)用于治療肺動(dòng)脈高壓、特發(fā)性肺纖維化等疾病。

       此外，住友制藥將獲得使用Roivant的核心專有技術(shù)平臺(tái)DrugOme和Digital Innovation的權(quán)益，它們分別可以加速產(chǎn)品管線的開(kāi)發(fā)，以及利用技術(shù)改善業(yè)務(wù)流程。