安慰劑對(duì)照廣泛用于新藥臨床試驗(yàn)中。但FDA于8月28日公布腫瘤藥物臨床試驗(yàn)安慰劑與設(shè)盲的行業(yè)指南最終版，建議醫(yī)藥企業(yè)僅在特定情況下使用安慰劑開(kāi)展癌癥臨床試驗(yàn)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)在指南中明確限制在癌癥臨床試驗(yàn)中使用安慰劑對(duì)照，原因何在？
哪些臨床試驗(yàn)可使用安慰劑？
對(duì)于惡性血液癌癥和腫瘤疾病，如果存在替代治療藥物可用的情況,在雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中使用安慰劑，會(huì)導(dǎo)致現(xiàn)實(shí)和倫理問(wèn)題。因此指南規(guī)定，只限于維持性治療、附加試驗(yàn)設(shè)計(jì)，輔助治療試驗(yàn)，以及沒(méi)有治療藥物可用的適應(yīng)癥的情況下，才允許在腫瘤藥物臨床試驗(yàn)里設(shè)立安慰劑對(duì)照。
指南為使用安慰劑對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)作為權(quán)重的申辦方提供了一系列考慮因素，要求申辦方提供試驗(yàn)設(shè)計(jì)的理由，以及在試驗(yàn)期間向患者設(shè)盲和揭盲的計(jì)劃。
臨床試驗(yàn)揭盲相關(guān)問(wèn)題
與2018年7月公布的指南草案相比，剛公布的指南最終版更新并闡明了公開(kāi)征詢(xún)建議意見(jiàn)期間提出的與揭盲有關(guān)的問(wèn)題。指南最終版的一個(gè)變化是，F(xiàn)DA澄清，在發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的情況，需要揭盲時(shí)，對(duì)患者和研究者都進(jìn)行揭盲。而在指南草案中，規(guī)定只向患者揭盲。
FDA認(rèn)為，在管理不良事件時(shí)，遇到疑似與在研藥物有關(guān)的不良事件，需要使用“一種或多種具有顯著**或介入性程序的藥品”治療時(shí)，對(duì)患者與研究者均應(yīng)揭盲。對(duì)于這種情況，依據(jù)獲益-風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果，可將患者從治療中剔除，但不能將患者數(shù)據(jù)從臨床試驗(yàn)中剔除。
指南規(guī)定，在患者疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展，或在發(fā)生不良事件后，如果申辦方計(jì)劃保持設(shè)盲狀態(tài)，申辦方應(yīng)提出維持設(shè)盲的依據(jù)，并在知情同意書(shū)中說(shuō)明相關(guān)方法的風(fēng)險(xiǎn)。FDA同時(shí)說(shuō)明，該指南并不涉及相關(guān)試驗(yàn)中數(shù)據(jù)揭盲時(shí)予以考慮的統(tǒng)計(jì)分析。
綜合上述，根據(jù)FDA公布的指南最終稿，對(duì)于惡性血液癌癥和腫瘤疾病，如果存在替代治療藥物可用的情況，為避免雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中使用安慰劑導(dǎo)致的現(xiàn)實(shí)和倫理問(wèn)題，只限于在維持性治療，附加試驗(yàn)設(shè)計(jì)，輔助治療試驗(yàn)，以及沒(méi)有治療藥物可用的適應(yīng)癥的情況下設(shè)立安慰劑對(duì)照。在其他臨床試驗(yàn)中，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)仍然是檢測(cè)上市銷(xiāo)售藥品安全性與有效性的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
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參考資料
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