淺析“神藥”白藜蘆醇

       哀吾生之須臾，羨長(zhǎng)江之無(wú)窮。挾飛仙以遨游，抱明月而長(zhǎng)終。

       ——蘇軾《赤壁賦》

       長(zhǎng)生不老，自古以來(lái)就是人類永恒不變的追求。秦始皇派出500名童男童女隨著徐福前往海外蓬萊仙山尋找長(zhǎng)生不老藥就是例證。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，科學(xué)家們逐漸從燈塔水母身上發(fā)現(xiàn)了“長(zhǎng)生”的秘密，燈塔水母在性成熟后會(huì)重新回到水螅狀態(tài)，并且可以無(wú)限重復(fù)這一過(guò)程，從而擁有了“不老、不死”的能力。

       之后科學(xué)家陸續(xù)提出了“端粒”學(xué)說(shuō)、“自由基”學(xué)說(shuō)[1]，闡明了“長(zhǎng)生的本質(zhì)”，即延緩機(jī)體的衰老。人體所有器官和組織均是由細(xì)胞組成的，細(xì)胞又分為干細(xì)胞和非干細(xì)胞兩大類。人體衰老[2]是由器官衰老引起的，而器官衰老是由組織衰老引起的，而組織衰老是由細(xì)胞特別是干細(xì)胞衰老引起的。

       人們期待有那么一款神藥，不用住院打針、不用飽受痛苦，就能延緩機(jī)體衰老。于是，人們將目光轉(zhuǎn)移到了白藜蘆醇的身上。

       白藜蘆醇的真實(shí)面目是什么呢？眾說(shuō)紛紜，不同文獻(xiàn)的結(jié)果不盡相同……

       關(guān)于白藜蘆醇

       白藜蘆醇（3,4',5-三羥基二苯乙烯）是存在于多種植物物種中的一種多酚類抗毒素，例如花生、漿果和葡萄等，最多見(jiàn)于日本虎杖的根中。在亞洲白藜蘆醇用于炎癥治療已有數(shù)百年的歷史。近年來(lái)，認(rèn)為紅酒有益健康的原因就是葡萄中含有該物質(zhì)。這一啟發(fā)源于一個(gè)叫“法國(guó)悖論”的事件。

       法國(guó)悖論（French Paradox）最早由一位名叫賽木耳·布萊爾的愛(ài)爾蘭醫(yī)生在1819年發(fā)表的一篇學(xué)術(shù)論文所提出：法國(guó)人酷愛(ài)美食，平時(shí)飲食中攝取大量高卡路里和高膽固醇的食物，但得心血管疾病的幾率卻比英語(yǔ)國(guó)家的人要低得多。那為什么會(huì)發(fā)生這種情況呢？經(jīng)調(diào)查當(dāng)?shù)厝藗兂燥垥r(shí)經(jīng)常以富含單寧的葡萄酒佐餐。紅葡萄酒中含白藜蘆醇，具有防止血液凝塊、消炎、促進(jìn)血管擴(kuò)張和抑制細(xì)菌繁殖的作用。

       圖2. 白藜蘆醇結(jié)構(gòu)式

       白藜蘆醇的功效

       心血管疾病是美國(guó)發(fā)病率和死亡率的主要原因，并且最常表現(xiàn)為動(dòng)脈粥樣硬化。研究表明，白藜蘆醇主要有如下功效：

       a、抑制從正常血壓個(gè)體分離的低密度脂蛋白的氧化；

       b、抑制血小板聚集，降低二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集；

       c、體外抑制平滑肌細(xì)胞增殖；

       d、減少食管癌細(xì)胞增殖；

       e、減弱內(nèi)皮剝脫后內(nèi)膜增厚并減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的平均面積；

       f、劑量依賴性地增加腫瘤抑制基因p53的蛋白表達(dá)、熱休克蛋白HSP27、醌還原酶1和2、誘導(dǎo)一氧化氮合酶及其改變的亞細(xì)胞分布。

       圖2. 白藜蘆醇心臟保護(hù)的作用機(jī)理[4]

       同時(shí)，白藜蘆醇還具有以下功效：

       （1）退燒與止痛作用

       白藜蘆醇可以通過(guò)多種途徑發(fā)揮其解熱和止痛的治療功效。藥物學(xué)家在大鼠身上的實(shí)驗(yàn)研究表明，白藜蘆醇可在不影響血壓的情況下賦予胃黏膜抵抗因胃分泌受壓制而導(dǎo)致的應(yīng)激性潰瘍的能力。

       （2）抗癌作用[5]

       白藜蘆醇通過(guò)調(diào)節(jié)控制細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)、細(xì)胞凋亡、炎癥、血管生成和轉(zhuǎn)移等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑來(lái)影響癌發(fā)生的不連續(xù)階段。

       2010年發(fā)表在期刊Drug Discovery Today上的Resveratrol and derivatives for the prevention andtreatment of cancer一文中對(duì)白藜蘆醇及其衍生物的抗癌活性進(jìn)行了系統(tǒng)的回顧，指出白藜蘆醇及其衍生物具有高效的抗癌活性。

       （3）抗氧化作用

       白藜蘆醇是存在于多種植物中的天然抗氧化劑，主要通過(guò)清除或抑制氧化自由基的生成從而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、調(diào)節(jié)抗氧化功能的相關(guān)酶活性等機(jī)制發(fā)揮抗氧化作用。當(dāng)白藜蘆醇的血液含量在1.3μg/mL及以上時(shí)，它能明顯抑制大鼠紅細(xì)胞的脂化過(guò)氧化性溶血，對(duì)大鼠皮膚、心臟以及腎 臟等器官的脂化過(guò)氧化產(chǎn)生明顯的抑制作用。

       圖3.白藜蘆醇的抗氧化作用

       白藜蘆醇抑制或消除氧化自由基的藥理功能引起了科研人員的廣泛關(guān)注，它涉及到與人體健康密切相關(guān)的許多生理疾病，例如動(dòng)脈粥樣硬化、藥物性及病**肝炎、急性或慢性胃潰瘍、過(guò)敏反應(yīng)等。

       （4）抗炎、抗菌作用

       微生物和炎癥反應(yīng)的組合是許多皮膚病的原因，例如，金黃色葡萄球菌感染毛囊、毛囊炎。發(fā)紅和瘙癢是足癬、股癬和體癬的一般體征?？刮⑸锖涂寡椎慕Y(jié)合治療是緩解這種皮膚病癥的一個(gè)理想治療方式。因此，科研工作者進(jìn)一步探究了白藜蘆醇是否具有抗細(xì)菌和真菌的抗微生物活性。

       抗菌實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示[6]，白藜蘆醇對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等多種菌類具有極強(qiáng)的抑制作用。另一方面，抗炎實(shí)驗(yàn)研究表明，白藜蘆醇通過(guò)減少血小板的黏附，在抗炎過(guò)程中改變血小板的活性從而達(dá)到治療效果。

       臨床數(shù)據(jù)

       盡管有大量的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物研究，但幾乎沒(méi)有臨床證據(jù)表明白藜蘆醇是有效的人體治療藥物。因此，筆者在此匯總了白藜蘆醇在腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、糖尿病、脂肪肝、肥胖等領(lǐng)域迄今積累的臨床資料[7]。選擇這些疾病類別的原因是白藜蘆醇的大多數(shù)臨床數(shù)據(jù)與它們有關(guān)。

       表1. 癌癥白藜蘆醇臨床效果一覽

       白藜蘆醇市場(chǎng)

       白藜蘆醇的優(yōu)秀營(yíng)養(yǎng)作用受到了各方人士的廣泛關(guān)注。根據(jù)相關(guān)市場(chǎng)預(yù)測(cè)，目前，白藜蘆醇應(yīng)用于補(bǔ)充劑的潛力相當(dāng)強(qiáng)勁，尤其針對(duì)特定疾病。膳食補(bǔ)充劑是白藜蘆醇應(yīng)用最為廣泛的一個(gè)領(lǐng)域，新推出的食品和飲料產(chǎn)品中，飲料行業(yè)要比食品行業(yè)更愿意接納白藜蘆醇，尤其是功能性飲料。此外，消費(fèi)者對(duì)天然產(chǎn)品的偏好也將推動(dòng)白藜蘆醇在補(bǔ)充劑中的廣泛應(yīng)用。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[8]，白藜蘆醇全球消費(fèi)量以5.59%的平均增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。自2015年來(lái)，在全球新推出的含白藜蘆醇的產(chǎn)品中，美國(guó)占比76.3%，而整個(gè)歐洲僅占據(jù)了15.1%的份額，目前含有白藜蘆醇的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品絕大多數(shù)來(lái)自于美國(guó)。由于更大的下游應(yīng)用需求，美國(guó)成為的消費(fèi)地區(qū)。

       近兩年來(lái)，在歐美市場(chǎng)已批準(zhǔn)上市的白藜蘆醇藥品及保健品已近千余種，全球使用者約2億人，同時(shí)平均每年以5000萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)，2017年白藜蘆醇的全球市場(chǎng)為4900萬(wàn)美元，以8%的復(fù)合年增長(zhǎng)率持續(xù)飆升。根據(jù)相關(guān)預(yù)測(cè)，白藜蘆醇制劑的銷(xiāo)售額未來(lái)8年內(nèi)將達(dá)到5億～8億美元，藥物及保健品制劑市場(chǎng)的膨脹將進(jìn)一步推動(dòng)其原料需求的增長(zhǎng)，白藜蘆醇將形成巨大的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)鏈。

       參考文獻(xiàn)：

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       8. Barreiro-Hurlé J, Colombo S, Cantos-Villar E.Is there a market for functional wines? Consumer preferences and willingness topay for resveratrol-enriched red wine[J]. Food Quality and Preference, 2008,19(4): 360-371.