澤璟新藥獲批臨床斑禿有望成為被攻克脫發(fā)難題

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來源：醫(yī)藥觀瀾

2019-08-29

日前，脫發(fā)問題登上熱搜榜，中國2.5億脫發(fā)人群這一龐大數(shù)字引發(fā)熱議。不過隱憂之后也有好消息，由澤璟生物開發(fā)的鹽酸杰克替尼乳膏近日獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為輕中度斑禿和輕中度特應(yīng)性皮炎。這是繼輝瑞（Pfizer）PF-06651600片之后，第二款在中國獲得臨床試驗?zāi)驹S可的斑禿治療新藥。

第二款在中國獲得臨床試驗?zāi)驹S可的斑禿治療新藥。

▲截圖來源：CDE官網(wǎng)

有趣的是，人民日報官微也在近日開始關(guān)心起脫發(fā)問題，并借用專家的話提醒民眾，洗發(fā)水能治療脫發(fā)都是忽悠人的，即使植發(fā)也不能一勞永逸。事實上，脫發(fā)早已成為一個全球性的問題，在歐洲和美國有些地區(qū)的脫發(fā)人群甚至占總?cè)丝诘?0%以上。

引起脫發(fā)的原因有很多，最常見的有家族遺傳、雄性激素等分泌異常、病理性、營養(yǎng)不良等。而諸如激素分泌異常等因素，又有可能是由于工作壓力、某些藥物服用、環(huán)境等多方面因素導(dǎo)致。目前，除了植發(fā)似乎沒有一款治療脫發(fā)的特效藥，而植發(fā)也只是把后腦勺等無傷大雅部分的毛囊，移植到脫發(fā)的部位——有限的毛囊，無法彌補無限脫落的頭發(fā)。

當然，科研人員也在努力研究治療脫發(fā)的藥物。根據(jù)ClinicalTrials提供的臨床試驗數(shù)據(jù)，全球目前為止已經(jīng)注冊的脫發(fā)治療的臨床試驗共275項，其中有273項與治療斑禿有關(guān)。

▲脫發(fā)臨床研究統(tǒng)計（圖片來源[2]）

作為全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)癥狀，全球范圍內(nèi)大約有1.47億斑禿患者，中國大約有400萬。目前為止并沒有治療斑禿的通用療法，F(xiàn)DA也沒有批準任何治療斑禿的藥物。斑禿雖然具體病因和病理比較復(fù)雜，但普遍認為這是一種自身免疫性疾病。

2014年左右耶魯大學的一些研究人員偶然發(fā)現(xiàn)有一種JAK(Janus kinase)抑制劑可能治療多種斑禿。JAK屬于細胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結(jié)合對象。JAK激酶被認為在炎癥中起重要作用，因為它們涉及超過50種細胞因子和生長因子的信號傳導(dǎo)，其中許多參與驅(qū)動免疫介導(dǎo)反應(yīng)。這種激酶家族的抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。獨特的JAK選擇性抑制劑，有潛力為這些疾病提供先進的新治療選擇。

最早，JAK抑制劑能夠治療斑禿是在一位患銀屑?。ㄒ环N自身免疫紊亂導(dǎo)致的皮膚?。┑陌叨d病人身上偶然發(fā)現(xiàn)的，隨后研究團隊在《自然?醫(yī)藥》（Nature Medicine）報道了相關(guān)發(fā)現(xiàn)。如今，JAK抑制劑已成為治療斑禿的熱門候選藥物之一。

2018年9月，輝瑞公布了其在研JAK3抑制劑PF-06651600和TYK2/JAK1抑制劑PF-06700841治療中重度斑禿的臨床2期試驗結(jié)果。兩種藥物都達到了促進頭發(fā)再生這一主要有效性終點：在第24周時，與基線相比，SALT（脫發(fā)嚴重程度評分工具）評分分別提高至33.6和49.5分（100分）。

今年3月，Concert公司公布氘化JAK抑制劑CTP-543治療斑禿的積極療效數(shù)據(jù)：在2a期研究中，治療24周期間，與安慰劑相比，每日2次8mg劑量CTP-543持續(xù)顯著促進毛發(fā)再生，并且在第24周時毛發(fā)再生似乎并沒有停滯。

7月，Aclaris公司公布了其口服型JAK1/3抑制劑ATI-501治療斑禿的2期臨床試驗結(jié)果。在幾種毛發(fā)生長測量中，相比于安慰劑，用ATI-501治療的受試者取得了統(tǒng)計學上顯著的改善。

▲不同JAK家族成員介導(dǎo)的生理效果和JAK抑制劑信息（圖片來源：參考資料[10]）

目前，中國已有托法替布、蘆可替尼、巴瑞替尼等多款JAK抑制劑獲批上市，不過這些產(chǎn)品尚未在中國開展斑禿適應(yīng)癥的臨床研究。

輝瑞旗下PF-06651600是中國最早進入臨床試驗用于治療斑禿的JAK抑制劑，適應(yīng)癥為：用于治療≥12歲中重度斑禿患者（包括全禿[AT]和普禿[AU]）。根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，輝瑞正在開展兩項在斑禿受試者中評價PF-06651600療效和安全性的 2b/3期國際多中心臨床試驗。

另一款已進入臨床試驗治療斑禿的JAK抑制劑是來自澤璟生物的杰克替尼。杰克替尼是澤璟生物通過其精準小分子新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺中的藥物穩(wěn)定技術(shù)，自主研發(fā)的JAK激酶小分子抑制劑，屬于1類新藥，分別有片劑和乳膏兩種劑型。2016年，鹽酸杰克替尼片經(jīng)過特殊審批在中國獲得臨床試驗批件。

目前，澤璟生物正在進行杰克替尼片治療重癥斑禿和中高危骨髓纖維化的2期臨床試驗，以及兩項針對移植物抗宿主病和特發(fā)性肺纖維化的1期試驗。此次該產(chǎn)品獲批進入臨床的劑型為鹽酸杰克替尼乳膏，適應(yīng)癥為輕中度斑禿和輕中度特應(yīng)性皮炎。

盡管臨床研究進展緩慢，不過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)卻令人鼓舞，斑禿有望成為首個被攻克的脫發(fā)難題！鑒于目前臨床上尚未有有效藥物獲批上市，一旦脫發(fā)，就難以逆轉(zhuǎn)。所以，為了維持自己的一頭秀發(fā)，勢必要做到“早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療”。上文指出“身體壓力”是導(dǎo)致脫發(fā)的首要因素，平時生活中適當為自己減壓，避免過大的情感和心理波折，適當運動保持健康的身心，讓身體的新陳代謝和激素處在一個健康的穩(wěn)態(tài)中，這些都有利于預(yù)防脫發(fā)。

最后，如果某天突然發(fā)現(xiàn)自己脫發(fā)嚴重或出現(xiàn)斑禿，應(yīng)盡早去醫(yī)院咨詢醫(yī)生。祝大家都有一頭美麗的秀發(fā)！

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