2019年國內(nèi)抗體藥物市場和臨床研究現(xiàn)狀

       抗體藥物已經(jīng)成為治療腫瘤的重要產(chǎn)品。國內(nèi)各大藥企也將抗體藥物作為研發(fā)重點(diǎn)，也是藥企開拓市場的明星產(chǎn)品。本文主要分析了國內(nèi)抗體藥物的市場潛力和熱門靶點(diǎn)抗體藥物的研發(fā)進(jìn)展。

       一、全球范圍內(nèi)抗體藥物市場龐大，抗腫瘤鄰域不可或缺

       2018年全球藥品銷售額Top 10中，抗體藥物有8個(gè)，包括單抗藥物6個(gè)，融合蛋白2個(gè)，分別為阿達(dá)木單抗Humria（修美樂）、帕博利珠單抗Keytruda（可瑞達(dá)，“K藥”）、曲妥珠單抗Herceptin（赫賽?。?、貝伐珠單抗Avastin（安維汀）、利妥昔單抗Rituxan（美羅華）、納武利尤單抗Opdivo（歐狄沃，“O藥”）和依那西普 (Etanercept)、阿柏西普 (Aflibercept)，銷售總額約占前10名總銷售額的76%。Top10榜單內(nèi)的8款抗體藥物中6個(gè)為抗腫瘤藥物（阿達(dá)木單抗、阿柏西普除外），主要針對(duì)TNF-α、PD-1、HER-2、CD20和VEGF等熱門靶點(diǎn)，提示抗體藥物在治療腫瘤領(lǐng)域占據(jù)越來越重要的地位。

       圖1 2018年全球藥品銷售Top10

       數(shù)據(jù)來源：各公司財(cái)報(bào)

       二、我國抗體藥物市場發(fā)展現(xiàn)狀分析

       （一）抗體藥物市場廣闊

       聚焦國內(nèi)，惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅中國人群健康的主要公共衛(wèi)生問題之一。根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91％。近十年來，我國惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。其中肺癌位居我國惡性腫瘤發(fā)病首位，其次為胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和乳腺癌等，前10位惡性腫瘤發(fā)病約占全部惡性腫瘤發(fā)病的80％。

       我國惡性腫瘤發(fā)病、死亡率逐年上升，每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費(fèi)超過2200億元，醫(yī)藥研發(fā)需求迫切，也給醫(yī)藥市場帶來了更廣闊的空間。近年來我國抗體藥物飛速發(fā)展，在治療各類惡性腫瘤疾病中潛力無限。

       （二）抗體藥物市場發(fā)展迅速

       國內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國內(nèi)對(duì)抗體藥物的需求巨大。國內(nèi)抗體藥物的市場飛速發(fā)展， 2018年我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)總體市場規(guī)模約144.09億元，2013—2018年平均年增長率超20%，預(yù)計(jì)到2025年，我國抗體的市場規(guī)模將超300億元。

       圖2 2014—2018年國內(nèi)抗體藥物市場規(guī)模情況

       數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造

       （三）我國抗體藥市場以進(jìn)口品種為主，國產(chǎn)品種在加速研發(fā)進(jìn)程

       我國抗體藥物上市速度有較大提升。2018年至今，我國已有13個(gè)抗體藥物（不包括融合蛋白）新獲國家藥監(jiān)局CFDA批準(zhǔn)上市，其中國外進(jìn)口品種9個(gè)，包括“O藥”(Opdivo)、“K藥”(Keytruda)、依達(dá)賽珠單抗、依洛尤單抗、依庫珠單抗、艾美賽珠單抗、帕妥珠單抗、地舒單抗；國內(nèi)藥企開發(fā)品種4個(gè)，包括君實(shí)生物的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗、復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥，除復(fù)宏漢霖的單抗藥物為CD20靶點(diǎn)外，其余三家獲批的品種均為PD-1抗體藥物。

       目前，我國的抗體藥市場仍以進(jìn)口品種為主，而面對(duì)巨大的國內(nèi)市場和國民對(duì)高昂藥價(jià)的抱怨，亟待加速國產(chǎn)抗體藥物的研發(fā)和上市。

       表1 2018—2019H1國內(nèi)已上市的抗體藥物

       數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開數(shù)據(jù)整理

       三、熱門靶點(diǎn)國產(chǎn)抗體藥物的上市和臨床研究進(jìn)展

       目前我國已成為抗體藥物在研數(shù)量最多的國家，先后有200余個(gè)抗體藥物獲批臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，部分產(chǎn)品已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)并提交了上市注冊(cè)申請(qǐng)。目前抗體藥物研究最熱門的靶點(diǎn)包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20、EGFR等，此類靶點(diǎn)已有9個(gè)品種獲批上市，且有多家企業(yè)的產(chǎn)品處于上市審批或三期臨床階段。

       1. PD-1/PD-L1

       自2018年以來，君實(shí)、信達(dá)、恒瑞分別開發(fā)的三款國產(chǎn)PD-1抗體陸續(xù)獲批上市，目前僅有百濟(jì)神州的PD-1抗體處于審評(píng)狀態(tài)，PD-1的首發(fā)競爭也基本暫告一段。由于PD-1抗體的適應(yīng)癥開發(fā)潛力巨大，目前上市產(chǎn)品適應(yīng)癥僅包含黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤，因此包括已有上市產(chǎn)品的多家藥企均已投入PD-1其他適應(yīng)癥的大力開發(fā)與探索中，其中百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞和康方天成的新適應(yīng)癥開發(fā)均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。可見，PD-1單抗藥物的競爭已白熱化，未來將進(jìn)入適應(yīng)癥的“軍備競賽”。

       2. HER-2

       幾類熱門靶點(diǎn)中，僅HER-2還未有國產(chǎn)的抗體藥物上市。目前，國內(nèi)藥企已有三生國健和復(fù)宏漢霖率先提交了抗HER2單抗的NDA申請(qǐng)，其中復(fù)宏漢霖的HLX02是按照《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》進(jìn)行“頭對(duì)頭”3期臨床試驗(yàn)后申報(bào)的，而三生國健的賽普汀是在7.22臨床自查后重新申報(bào)，預(yù)計(jì)2019年內(nèi)將會(huì)有首個(gè)國產(chǎn)抗HER2抗體上市。另外目前緊隨其后處于三期臨床開發(fā)的還有海正藥業(yè)、正大天晴、百奧泰、嘉和生物。

       3. CD20

       目前，復(fù)宏漢霖的“漢利康”（利妥昔單抗生物類似藥）率先于2019年2月獲得首個(gè)國產(chǎn)抗CD20抗體的上市批準(zhǔn)，也是國內(nèi)首個(gè)上市的生物類似藥，適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤。另外，還有信達(dá)生物、正大天晴、海正藥業(yè)、神州細(xì)胞、喜康生物的抗CD20抗體處于III期臨床試驗(yàn)中。

       4. TNF-α

       TNF-α是自身免疫疾病治療的重要靶點(diǎn)。國外產(chǎn)品阿達(dá)木單抗、依那西普（融合蛋白）、英夫利昔單抗均是全球銷售額超50億美元的藥物，尤其阿達(dá)木單抗處于遙遙領(lǐng)先的Top1，因此該領(lǐng)域的市場容量巨大。目前該靶點(diǎn)已有3款國產(chǎn)融合蛋白上市，分別為三生國健的“益賽普”、海正藥業(yè)的“安佰諾”和賽金生物的“強(qiáng)克”。

       而抗體藥物開發(fā)方面，國內(nèi)進(jìn)展最快的是海正藥業(yè)的HS016、信達(dá)生物的IBI303、百奧泰的BAT1406和復(fù)宏漢霖的HLX03，均處于NDA階段，而這些品種均為阿達(dá)木單抗生物類似藥。其他，還有海正藥業(yè)、賽金生物、正大天晴、嘉和生物、君實(shí)生物、齊魯制藥開發(fā)的品種均已進(jìn)入三期臨床，涵蓋了對(duì)標(biāo)阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普的產(chǎn)品。

       5. VEGF

       目前該靶點(diǎn)已上市的產(chǎn)品為康弘生物的“康柏西普”，是一款融合蛋白藥物，適應(yīng)癥為濕性年齡相關(guān)性黃斑病變性(wAMD)、病理性近視(PM)和糖尿病黃斑水腫(DME)。而對(duì)標(biāo)貝伐珠單抗研發(fā)進(jìn)展最快的抗體藥物是齊魯制藥的QL1101和信達(dá)生物的IBI305，均已提交NDA。另外恒瑞、復(fù)宏漢霖、正大天晴、嘉和生物、百奧泰、博安生物、天廣實(shí)、東曜藥業(yè)、華蘭基因等多家藥企的產(chǎn)品均處于III期臨床階段。

       6. EGFR

       目前抗EGFR單抗國內(nèi)研發(fā)最快的是由百泰生物開發(fā)的“泰欣生”（尼妥珠單抗），已于2008年獲批上市，并且該產(chǎn)品還處于適應(yīng)癥開發(fā)的三期臨床中，另有四川科倫、邁博太科進(jìn)入三期臨床。

       表2 熱門靶點(diǎn)抗體藥物的上市、申報(bào)和Ⅲ期臨床研究進(jìn)展（數(shù)據(jù)截至2019年8月）

       數(shù)據(jù)來源：CDE，火石創(chuàng)造

       四、小結(jié)

       我國惡性腫瘤發(fā)病、死亡逐年上升的態(tài)勢(shì)，給醫(yī)藥研發(fā)帶來了更迫切的需求，也給醫(yī)藥市場帶來了更廣闊的空間。從全球銷售TOP10的藥物看來，抗體藥物在市場占據(jù)了大片天地，并且是治療腫瘤的重要藥物，涵蓋抗體藥物開發(fā)的熱門靶點(diǎn)。隨著市場需求的擴(kuò)增，近年來我國抗體藥物飛速發(fā)展，市場規(guī)模逐年擴(kuò)大，增長迅速。但國內(nèi)抗體藥市場仍以進(jìn)口品種為主，國產(chǎn)品種市場潛力巨大，各大企業(yè)正加大研發(fā)速度。

       目前我國已成為抗體藥物在研數(shù)量最多的國家，國內(nèi)抗體藥物研究的熱門靶點(diǎn)主要包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20和EGFR等，目前均已有多家企業(yè)的產(chǎn)品上市或處于上市審批中，國內(nèi)單抗產(chǎn)品即將進(jìn)入收獲期。