1. 骨質(zhì)疏松癥簡介
骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的全身性骨代謝性疾病。本病常見于老年人，但各年齡時期均可發(fā)病。骨質(zhì)疏松可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松包括：①絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，一般在絕經(jīng)后5-10年；②老年骨質(zhì)疏松癥，即老年人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松。此外，按發(fā)生部位亦可分為局限性或泛發(fā)性骨質(zhì)疏松。
臨床表現(xiàn)主要為：①疼痛，表現(xiàn)為腰背疼或周身骨骼疼痛，負荷加重時疼痛加重，嚴重時翻身、做起、行走困難。②脊柱變形：身高縮短或駝背，脊柱畸形或伸展受限。③骨折
骨質(zhì)疏松癥非單一因素致病。參與致病的因素包括：①遺傳因素；②鈣和維生素D的缺乏；③雌激素不足引起骨質(zhì)疏松，雌激素替代療效明顯已被公認；④雄激素不足也參與男性骨質(zhì)疏松；⑤老年退化性機制等。
老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)生與人體內(nèi)分泌失調(diào)、運動減少和不良生活習(xí)慣有關(guān)。骨小梁骨體積(TBV)是反映單位體積骨髓腔內(nèi)骨體積多少的重要參數(shù)。測定的結(jié)果表明，50歲以上組男性TBV較50歲以下組減少了大約1/4，而女性下降得更快些。女性絕經(jīng)后由于雌激素迅速減少，骨丟失加快，此階段稱為骨量迅速減低期。平均骨壁厚度(MWT)是另一項重要參數(shù)。我們的研究結(jié)果表明，該參數(shù)隨年齡增長而下降，女性下降得更明顯，故女性絕經(jīng)后較同齡男性更易發(fā)生病理性骨折。
骨質(zhì)疏松癥應(yīng)盡早著手治療，理由是完全和部分消失的骨單位(皮質(zhì)骨的直徑0.2mm的柱形骨單位和骨小梁)不能再生，但是變細的骨單位，經(jīng)過治療可以恢復(fù)原狀。因此，逆轉(zhuǎn)已經(jīng)消失的骨單位(形成骨質(zhì)疏松癥)是不可能的，而早期干預(yù)能夠預(yù)防大多數(shù)人的骨質(zhì)疏松癥。女性的圍絕經(jīng)期(45歲)就應(yīng)該開始治療。男性往往可以遲10年。
2. 流行病學(xué)研究
骨質(zhì)疏松癥是一種退化性疾病，隨著年齡增長，患病風(fēng)險增加。隨人類壽命的延長和社會老年化的到來，骨質(zhì)疏松癥已成為人類重要的健康問題。目前我國60歲以上的人口約1.73億，是世界上老年人口絕對數(shù)量最多的國家。2003-2006年一次全國性大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示，50歲以上以椎體和股骨頸骨密度值為基礎(chǔ)的骨質(zhì)疏松癥總患病率女性為20.7%，男性為14.4%。60歲以上的人群中骨質(zhì)疏松癥的患病率明顯增高，女性尤為突出。按調(diào)查估算全國2006年在50歲以上的人群中約有6944萬人患骨質(zhì)疏松癥，約2億1千萬人存在低骨量。
估計未來幾十年，中國人髖部骨折率還會明顯增長。女性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松癥性骨折的危險性（40%）高于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的總和。
3. 治療藥物
骨質(zhì)疏松癥是由于人體骨質(zhì)吸收和骨質(zhì)形成失衡所致的一組疾病。根據(jù)其主要病因，分為老年性骨質(zhì)疏松癥和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥兩類。作為防治原則，前者多用能促進骨質(zhì)形成的藥物，后者則以骨質(zhì)吸收抑制劑為主。其實，無論是老年性骨質(zhì)疏松癥，還是絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，都應(yīng)以預(yù)防為主，因為一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，無論如何優(yōu)良的骨質(zhì)也難以恢復(fù)如初。
藥物治療：已有骨質(zhì)疏松癥(T≤-2.5)或已發(fā)生過脆性骨折；或已有骨量減少(-2.5<t<-1.0)并伴有骨質(zhì)疏松癥危險因素者。
目前，我國治療骨質(zhì)疏松癥的藥物有雌激素、降鈣素、雷洛昔芬、阿侖膦酸鈉、利噻膦酸鈉、甲狀旁腺素特立帕肽等。
雌激素替代療法（HRT）用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。雌激素應(yīng)用能緩解雌激素缺乏引起的癥狀，但會增加深靜脈血栓形成的危險，增加患心血管疾病危險及增加患乳腺癌的危險。所以應(yīng)用雌激素后，婦女應(yīng)該堅持有規(guī)律的乳腺癌照相和乳房自我檢查。雖然目前還沒有相關(guān)短期應(yīng)用的研究，但可以明確的是，HRT對于減輕絕經(jīng)后癥狀的益處大于應(yīng)用后帶來的危險。
雷洛昔芬是用于預(yù)防及治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM），使用劑量為每天60毫克。研究證實，它能降低新發(fā)脊椎骨折病例（脊椎骨折下降30~50%），但對髖部和其他非椎體骨折的療效不明確。此外，雷洛昔芬不減輕潮熱、對子宮沒有刺激作用，可降低乳腺癌的危險性，靜脈血栓事件發(fā)生率明顯增加但情況輕度，目前其對心血管疾病的影響還不明確。
阿侖膦酸鈉是用于預(yù)防（每天5毫克）和治療（每天10毫克或每周一次70毫克）絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽，它同時也被批準用于治療糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥（GIOP）和男性骨質(zhì)疏松癥（每天10毫克或每周一次70毫克）。但阿侖膦酸鈉的生物利用度低，必須空腹用水送服藥物，并保持至少30分鐘非臥位和不進食。
利噻磷酸鈉是用于預(yù)防（每天5毫克）和治療（每天10毫克或每周一次70毫克）絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥及GIOP的雙膦酸鹽。研究證實，利噻膦酸鈉能減少新發(fā)脊椎骨折病例（下降41%），減少非脊椎骨折病例（減少39%）、減少髖部骨折病例（減少30-40%）。它給藥劑量較簡單，但利噻膦酸鈉的生物利用度比較低，也必須空腹用水送服藥物，并保持至少30分鐘非臥位和不進食。
鼻噴降鈣素用于治療絕經(jīng)至少5年的骨質(zhì)疏松癥，使用劑量為每天200IU（國際單位）。經(jīng)過對1255位婦女5年的前瞻性研究，已經(jīng)證實服用劑量200IU可以明顯降低新發(fā)脊椎骨折病例（減少36%），而其它劑量無效（更大或更低劑量沒有效果），對髖部和其它非脊椎骨折的療效尚不明確。鼻噴降鈣素可能還有止痛作用，它的不良反應(yīng)為偶有鼻刺激，罕有鼻衄。
甲狀旁腺素（PTH）用于治療高危骨折的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的骨合成促進劑，以增加骨密度、骨標記物和降低骨折危險性；也批準用于高危骨折的男性原發(fā)性或低性腺激素性骨質(zhì)疏松癥。研究已經(jīng)證實，甲狀旁腺素能降低新發(fā)脊椎病例65%～69%。但值得注意的是，如果存在骨肉瘤危險性增加時，不宜使用甲狀旁腺素；對于兒童患者、干骺端未閉合、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨惡性腫瘤、骨質(zhì)疏松癥以外的其它代謝性骨病、已有的高鈣血癥或以前曾經(jīng)進行骨骼放射治療的患者，也不宜使用甲狀旁腺素。
4. 前景分析
骨質(zhì)疏松癥所引起的脆性骨折嚴重影響老年人的健康和生活質(zhì)量。目前，抗骨質(zhì)疏松治療的藥物主要有骨吸收抑制劑和骨形成促進劑兩大類；而臨床用于治療的大多為骨吸收抑制藥物，僅有重組人甲狀旁腺激素是唯一上市的治療骨質(zhì)疏松的促骨形成藥物。胰島素樣生長因子-1、鈣離子受體拮抗劑、骨形成蛋白、Wnt信號通路阻滯劑等一批新型促骨形成藥物正在體內(nèi)和體外實驗之中。隨著研究的不斷深入，這些促骨形成藥物必將會有廣闊的應(yīng)用前景。
作者簡介：燕子，碩士，高級工程師，1989年畢業(yè)于西安交通大學(xué)藥學(xué)院，主要從事緩釋制劑、長效微球制劑、口服固體制劑、外用透皮制劑等藥學(xué)研究開發(fā)工作，2012年-2016年作為項目負責(zé)人負責(zé)完成十二五重大專項"載艾塞那肽的PLGA微球的研制及蛋白多肽類緩控釋平臺建設(shè)"。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
