自身免疫性疾病怎么治？以炎治炎

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作者：紀(jì)艷青來源：生物探索

2019-08-27

近日，加拿大基南生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中心（KRCBS）的科學(xué)家們在Science子刊中發(fā)表了一篇最新研究。他們通過研究發(fā)現(xiàn)，對于自身免疫性疾病的治療，用炎癥治療炎癥或許是未來潛在的藥物靶點。

自身免疫性疾病，是包括關(guān)節(jié)炎、狼瘡等身體免疫系統(tǒng)攻擊自身組織的一種慢性疾病，常見癥狀是感染能力低下，易復(fù)發(fā)且導(dǎo)致嚴(yán)重感染，往往導(dǎo)致患者承受巨大的身心痛苦。目前關(guān)于自身免疫疾病的治療手段大多集中于通過免疫抑制降低免疫系統(tǒng)的功效。

但在此次的新研究中，KRCBS的研究人員提出了新的研究起點：炎癥抗體Ter119是否可以治療由自身免疫疾病引起的炎癥？

抗體是由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，用于幫助阻止入侵者（例如病毒或細(xì)菌）傷害身體。Ter119是一種特殊的炎癥抗體，它的目標(biāo)是破壞紅細(xì)胞。此前研究團(tuán)隊已在實驗室研究中利用Ter119成功治療免疫血小板減少性紫癜（ITP）實例。

于是，在本次試驗中，研究人員給小鼠注射高度炎癥性紅細(xì)胞特異性抗體Ter119后發(fā)現(xiàn)，功能完整的Ter119在K/BxN關(guān)節(jié)炎血清轉(zhuǎn)移模型中具有意想不到的治療作用。它能迅速逆轉(zhuǎn)膠原抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（CAIA）和膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的臨床疾病進(jìn)展，并完全糾正了CAIA誘導(dǎo)的單核細(xì)胞Fcγ受體II / III表達(dá)的增加。

Ter119劑量依賴性地誘導(dǎo)血漿趨化因子CCL2、CCL5、CXCL9、CXCL10和CCL11，其在作用24小時內(nèi)使血液和肝臟中單核細(xì)胞百分比作出相應(yīng)改變。Ter119減弱了滑液中趨化因子的產(chǎn)生，并阻止了滑膜中炎性細(xì)胞和補(bǔ)體成分的積累。Ter119還可以加速急性肺損傷模型中低溫和肺水腫的消退。

該項研究表明，Ter119具有廣泛的高效抗炎作用，對自身免疫性疾病具有廣闊的治療潛力。

“免疫抑制一直是治療自身免疫性疾病的基石，”KRCBS血液學(xué)-免疫學(xué)轉(zhuǎn)化研究合作聯(lián)合主任、本研究的第一作者Alan Lazarus博士說。“我們的研究為難以治療的疾病提供了新的視角。”

因為這項研究的所有工作都是在實驗室模型中完成的，所以研究人員使用Ter119作為多個關(guān)節(jié)炎模型的治療結(jié)果，以確保他們的研究結(jié)果具有一致性。但也存在一定的局限性，這項研究的疾病模型都是相對急性的疾病模型，而不像大多數(shù)患有慢性自身免疫性疾病的患者。

Lazarus博士表示，研究的下一步將是進(jìn)一步了解為什么有些抗體能對抗自身免疫性疾病。

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