2019糖尿病公司TOP10：諾和諾德、禮來(lái)領(lǐng)跑，GLP-1成市場(chǎng)新寵

       根據(jù) NAVADHI 市場(chǎng)研究公司最新報(bào)告，到2023年，全球糖尿病藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將達(dá)到561.8億美元。

       2019年中，各大糖尿病巨頭發(fā)布2018財(cái)年公司年報(bào)。根據(jù)各大公司糖尿病業(yè)務(wù)的營(yíng)收狀況排名后，全球糖尿病藥物10強(qiáng)公司一目了然。

       2018年全球TOP10降糖藥合計(jì)銷售收入285億美元，熱門(mén)產(chǎn)品被胰島素、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑所包攬。臨床廣泛使用的****因?yàn)閷＠狡趦r(jià)格低廉的原因無(wú)緣榜單，初出茅廬的鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑則憑借快速的增幅有望明年進(jìn)入榜單。

       此外，作為糖尿病最主要的藥物——胰島素類，因有多款產(chǎn)品專利到期，又因隨著生物仿制藥技術(shù)的蓬勃發(fā)展，而面臨其他種類的競(jìng)爭(zhēng)，市場(chǎng)處于內(nèi)憂外患的膠著狀態(tài)。多個(gè)重磅的胰島素藥物市場(chǎng)份額逐漸被分割，如賽諾菲公司的甘精胰島素、諾和諾德公司的門(mén)冬胰島素、地特胰島素、人胰島素……市場(chǎng)表現(xiàn)均有所下滑。

       再加上，口服胰島素在2019年下半年沒(méi)有明確新進(jìn)展，面對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑、SGLT2藥物的來(lái)勢(shì)洶洶，市場(chǎng)對(duì)胰島素的預(yù)期逐漸走低。

       目前糖尿病市場(chǎng)仍然保持巨頭壟斷格局，諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)、默沙東四大巨頭共占據(jù)糖尿病市場(chǎng)72%的市場(chǎng)份額。

       其中常年?duì)帄Z糖尿病市場(chǎng)龍頭的諾和諾德和禮來(lái)爭(zhēng)相發(fā)力GLP-1受體激動(dòng)劑，目前看來(lái)還是諾和諾德暫居上風(fēng)，旗下的索馬魯肽毫無(wú)疑問(wèn)將引領(lǐng)降血糖藥物的潮流。

       相比之下，老牌巨頭賽諾菲和默沙東則因?yàn)闃I(yè)務(wù)調(diào)整而有些力不從心。

       值得一提的是行業(yè)新星勃林格殷格翰，由于和禮來(lái)合作推出恩格列凈，其銷售業(yè)績(jī)表現(xiàn)亮眼，未來(lái)甚至有望直接動(dòng)搖糖尿病四巨頭的壟斷局面，躋身寡頭之列。

       未來(lái)的糖尿病市場(chǎng)仍無(wú)定數(shù)，值得期待。

       諾和諾德

       諾和諾德目前已是一家醫(yī)療保健公司，也是業(yè)界公認(rèn)的糖尿病巨頭、世界上的胰島素制造商。公司長(zhǎng)期以來(lái)專注于在全球范圍內(nèi)從事醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)、制造和銷售。

       2018年，在糖尿病領(lǐng)域可稱得上老而彌堅(jiān)的諾和諾德憑借GLP-1受體激動(dòng)劑的爆發(fā)、龐大的胰島素管線，不僅拿下了最暢銷的糖尿病藥物，而且拉大了與其他公司的差距，可謂春風(fēng)得意。

       GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)點(diǎn)在于其降血糖的同時(shí)還具有額外的心血管收益，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，低血糖事件的發(fā)生率也明顯低于使用胰島素的時(shí)候。

       人體的GLP-1半衰期非常短，早期改造后的GLP-1受體激動(dòng)劑半衰期有了一定提高，不過(guò)給藥時(shí)間不長(zhǎng)、降血糖臨床優(yōu)勢(shì)還是不夠顯著。而隨著14年諾和諾德的利拉魯肽與禮來(lái)長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽的上市，GLP-1受體激動(dòng)劑迎來(lái)了迅猛增長(zhǎng)。

       利拉魯肽替代門(mén)冬胰島素成為諾和諾德的門(mén)面擔(dān)當(dāng)，2018年更是貢獻(xiàn)了44.63億美元的成績(jī)，成為了名副其實(shí)的超級(jí)重磅炸 彈。

       為了進(jìn)一步鞏固自己的霸主地位，諾和諾德考慮到糖尿病慢性病的管理問(wèn)題，推出了口服版的索馬魯肽（semaglutide），在患者依從性方面有了更多改良。而隨著減肥、心血管適應(yīng)癥的未來(lái)獲批，索馬魯肽將成為諾和諾德的增長(zhǎng)動(dòng)力。

       其大規(guī)模系列臨床試驗(yàn)PIONEER1-10分別相繼擊敗恩格列凈（最暢銷的SGLT2抑制劑）、西格列?。ㄗ顣充N的DPP4抑制劑），并與與利拉魯肽（最暢銷的GLP-1受體激動(dòng)劑）療效相當(dāng)，顯示出優(yōu)于已上市藥物的血糖控制和減重效果，藥物能夠給以胰島素基礎(chǔ)治療的2型糖尿病患者帶來(lái)顯著的臨床收益。

       諾和諾德的索馬魯肽毫無(wú)疑問(wèn)將引領(lǐng)降血糖藥物的新潮流。

       禮來(lái)

       禮來(lái)長(zhǎng)期和諾和諾德?tīng)?zhēng)奪糖尿病領(lǐng)域龍頭公司的位置。

       2018年，禮來(lái)長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽表現(xiàn)矚目，使得如今糖尿病市場(chǎng)上最為亮眼的莫過(guò)于GLP-1受體激動(dòng)劑的快速增長(zhǎng)，以及諾和諾德與禮來(lái)公司的交相輝映、你來(lái)我往的爭(zhēng)奪。

       根據(jù)禮來(lái)財(cái)報(bào)，度拉糖肽營(yíng)收每年保持著高速的增長(zhǎng)，與諾和諾德利拉魯肽的市場(chǎng)差距逐漸縮小，甚至一度呈現(xiàn)出“有望在兩年之內(nèi)取代利拉魯肽王者之位”的趨勢(shì)。

       不過(guò)，諾和諾德早有應(yīng)對(duì)，其重磅產(chǎn)品索馬魯肽讓禮來(lái)的度拉糖肽惜在降糖和減重效果方面不敵對(duì)手，而揮別“史上的糖尿病藥物”的稱號(hào)。

       但禮來(lái)圍繞糖尿病的其他布局有望為其扳回局面。

       2012年，SGLT-2抑制劑自被FDA批準(zhǔn)后，近些年成為了糖尿病藥物研發(fā)的一股浪潮，市場(chǎng)表現(xiàn)上呈現(xiàn)整體上升的態(tài)勢(shì)，禮來(lái)與勃林格殷格翰合作的恩格列凈就有亮眼表現(xiàn)，并被業(yè)界寄語(yǔ)厚望。

       未來(lái)，禮來(lái)和諾和諾德的龍頭之爭(zhēng)仍是一場(chǎng)持久戰(zhàn)。

       賽諾菲

       賽諾菲在糖尿病領(lǐng)域的霸主地位由甘精胰島素（Lantus）一手打造。不過(guò)隨著禮來(lái)甘精胰島素類似物的上市，賽諾菲Lantus銷售額開(kāi)始迅速下跌，2017年銷售額46.22億歐元，相比2016年下降19%。為維持自己的市場(chǎng)地位，賽諾菲開(kāi)發(fā)了甘精胰島素新劑型Toujeo，2017年實(shí)現(xiàn)銷售額8.16億歐元。

       2019年，賽諾菲遭遇“滑鐵盧”：先是頭牌產(chǎn)品甘精胰島素的到期；再是研發(fā)上被寄予了厚望的重磅產(chǎn)品Soliqua（胰島素+GLP-1）業(yè)績(jī)同比諾和諾德的索馬魯肽明顯不敵。

       此外，賽諾菲與合作伙伴L(zhǎng)exicon宣布其SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin（商品名Zynquista）用于治療成人I型糖尿病的上市申請(qǐng)于2019年3月被FDA拒絕，但具體原因沒(méi)有公布。據(jù)悉，今年一月FDA專家組對(duì)療效是否超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)這個(gè)核心問(wèn)題未能達(dá)成一致意見(jiàn)。受此消息影響賽諾菲糖尿病業(yè)務(wù)營(yíng)收一度下滑。

       賽諾菲能否東山再起，還需看2020年的表現(xiàn)。

       默沙東

       相比于諾和諾德、禮來(lái)和賽諾菲，默沙東在糖尿病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線相對(duì)單一，其糖尿病主力產(chǎn)品為西格列汀及其與****復(fù)方制劑。

       2006年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)西格列汀單獨(dú)使用或與****、噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合使用，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀上市第3年就突破10億美元，但隨著西格列汀專利即將到期，以及新型GLP-1類藥物的出現(xiàn)，2017年西格列汀銷售額開(kāi)始下滑。

       不過(guò)，默沙東在腫瘤免疫方面卻成績(jī)斐然，或許因此似乎無(wú)暇顧及西格列汀專利到期的問(wèn)題，研發(fā)管線上也沒(méi)有突出產(chǎn)品跟進(jìn)。

       勃林格殷格翰

       勃林格殷格翰在2019年最為突出的商業(yè)活動(dòng)就是和禮來(lái)合作研發(fā)的恩格列凈。恩格列凈是目前唯一證實(shí)在控糖、護(hù)心、保腎以及減重都具有顯著效果的口服降血糖藥物，有望在2024年拿下35億美元的成績(jī)，躋身降血糖藥物前三甲。

       作為糖尿病市場(chǎng)上一顆冉冉升起的新星，勃林格殷格翰伴隨著恩格列凈的推出，銷售業(yè)績(jī)扶搖直上。業(yè)內(nèi)人士甚至有預(yù)言：勃林格殷格翰有望在未來(lái)幾年類超越賽諾菲，入主糖尿病公司三強(qiáng)。

       阿斯利康

       與禮來(lái)、勃林格殷格翰共同研發(fā)的恩格列凈一樣，阿斯利康的降糖藥Farxiga在市場(chǎng)上的表現(xiàn)同樣亮眼。

       英國(guó)制藥巨頭阿斯利康2019年在舊金山舉行的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA2019）第79屆科學(xué)會(huì)議上公布了SGLT2抑制劑類降糖藥Farxiga（安達(dá)唐，通用名：dapagliflozin，達(dá)格列凈）里程碑心血管預(yù)后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的探索性分析數(shù)據(jù)。

       據(jù)悉，該研究是迄今為止開(kāi)展的規(guī)模的SGLT2抑制劑CVOT研究，涉及全球33個(gè)國(guó)家超過(guò)1.7萬(wàn)例患者。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，達(dá)格列凈顯著降低了2型糖尿病患者腎 臟疾病進(jìn)展或腎性死亡。

       在全球市場(chǎng)落地方面，阿斯利康的達(dá)格列凈成功獲得日本方面的批準(zhǔn)，意味著僅接受胰島素治療但不能充分控制血糖水平的1型糖尿病患者現(xiàn)在有了一個(gè)新的口服治療選擇。

       強(qiáng)生

       與其他積極擴(kuò)大糖尿病業(yè)務(wù)的巨頭不同，強(qiáng)生在2018年以135億元賣(mài)掉了糖尿病業(yè)務(wù)LifeScan，將其出售給Platinum equity。Lifescan是強(qiáng)生旗下專業(yè)生產(chǎn)血糖監(jiān)測(cè)產(chǎn)品的子公司，推出的有穩(wěn)捷、穩(wěn)步、穩(wěn)豪、穩(wěn)悅等一系列血糖儀及血糖試紙。

       事實(shí)上，強(qiáng)生要賣(mài)掉糖尿病業(yè)務(wù)的謀劃已久。除去密集出售糖尿病和滅菌消毒業(yè)務(wù)外，強(qiáng)生同時(shí)又密集買(mǎi)下外科手術(shù)、骨科和眼科業(yè)務(wù)，業(yè)務(wù)重整思路越來(lái)越明晰。

       不過(guò)，強(qiáng)生的糖尿病藥仍舊有突出表現(xiàn)。2018年，強(qiáng)生的降糖藥Invokana（卡格列凈）腎 臟預(yù)后的III期臨床研究CREDENCE因療效特別顯著而提前終止，這款藥物或成15年來(lái)首個(gè)可延緩延緩2型糖尿病患者腎 臟病進(jìn)展的新藥。

       此外，強(qiáng)生突破中國(guó)市場(chǎng)的降糖藥canagliflozin于2017年9月獲批，其品牌名為怡可安。2018年，西安楊森與默克雪蘭諾達(dá)成營(yíng)銷合作協(xié)議，在中國(guó)市場(chǎng)正式推出怡可安。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將就怡可安的后續(xù)開(kāi)發(fā)、分銷、推廣、準(zhǔn)入、市場(chǎng)和銷售開(kāi)展緊密合作，而默克則擁有該產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家推廣權(quán)。

       默克

       默克2018年在糖尿病領(lǐng)域的最矚目的活動(dòng)莫過(guò)于與強(qiáng)生制藥子公司西安楊森制藥有限公司（西安楊森）聯(lián)手，在中國(guó)內(nèi)地正式上市2型糖尿病新藥怡可安（卡格列凈片）。

       怡可安是一種具有創(chuàng)新作用機(jī)制的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，于2017年9月獲批，當(dāng)單獨(dú)使用****或聯(lián)用****和磺脲類藥物血糖控制不佳時(shí)，可與****聯(lián)用或與****和磺脲類藥物聯(lián)用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

       怡可安是西安楊森上市的首款2型糖尿病治療藥物。基于雙方簽署的合作協(xié)議，西安楊森授予默克在中國(guó)內(nèi)地獨(dú)家推廣怡可安的權(quán)利，兩家公司也將就怡可的后續(xù)開(kāi)發(fā)、分銷、推廣、準(zhǔn)入、市場(chǎng)和銷售開(kāi)展緊密合作。

       怡可安（卡格列凈片）已在很多國(guó)家和地區(qū)上市，包括美國(guó)、加拿大、墨西哥和歐洲。

       拜耳

       拜耳在中國(guó)市場(chǎng)最有名的產(chǎn)品就是阿卡波糖。據(jù)悉，阿卡波糖是國(guó)內(nèi)糖尿病第一大口服用藥，根據(jù)公開(kāi)資料引用米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，阿卡波糖2017年公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場(chǎng)用藥金額高達(dá)74.2億元，增長(zhǎng)率超過(guò)18%。預(yù)計(jì)加上零售市場(chǎng)合計(jì)規(guī)模在85億元左右。

       日前，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱其全資子公司中美華東收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，中美華東生產(chǎn)的阿卡波糖片（50mg）國(guó)內(nèi)首家通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。

       公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，外企拜耳占阿卡波糖的份額接近60%，但目前已經(jīng)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的杭州中美華東制藥的市場(chǎng)地位也較高，市場(chǎng)份額占比也超過(guò)了30%，由于國(guó)產(chǎn)藥品與原研外企的零售價(jià)格差，用藥數(shù)量上差距要遠(yuǎn)低于市場(chǎng)份額的差距。在通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，國(guó)有藥企有望大幅擴(kuò)大市場(chǎng)份額，對(duì)原研外企形成替代。

       近一兩年內(nèi)，國(guó)企和原研企業(yè)的市場(chǎng)份額很可能會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)換。而在市場(chǎng)中約占9%份額的綠葉制藥也在積極推進(jìn)市場(chǎng)發(fā)展。不過(guò)，由于該品種競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)較少，未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將不至于太激烈。

       武田制藥

       武田制藥最有名的糖尿病相關(guān)產(chǎn)品莫過(guò)于曲格列?。═relagliptin），一種每周一次的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，通過(guò)選擇性、持續(xù)性抑制DPP-4，控制血糖水平。

       2015年，武田制藥的曲格列汀獲日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)周服降糖藥。不過(guò)據(jù)悉，武田并無(wú)在全球市場(chǎng)銷售曲格列汀的打算。此外，Datamonitor Healthcare預(yù)測(cè)該抑制劑在日本本土的銷售將穩(wěn)定增長(zhǎng)，至2023年達(dá)至銷售頂峰。

       武田原研的降糖藥伏格列波糖也在中國(guó)市場(chǎng)占有一席之地。阿卡波糖和伏格列波糖在中國(guó)降糖藥市場(chǎng)一直占領(lǐng)主導(dǎo)地位。伏格列波糖原研藥武田制藥的倍欣，于1994年在日本上市，1999年進(jìn)入中國(guó)。由于胃腸道副作用更小，伏格列波糖進(jìn)入市場(chǎng)后呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。

       由于伏格列波糖采用半發(fā)酵-半化學(xué)合成或全化學(xué)合成的方法生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝較阿卡波糖更為簡(jiǎn)單，競(jìng)爭(zhēng)格局較為分散。根據(jù)樣本醫(yī)院終端數(shù)據(jù)，武田制藥的倍欣市場(chǎng)份額達(dá)54.7%，江蘇晨牌約占 30.7%，辰欣藥業(yè)與浙江震元分別占比5.5%與4.1%。