日前，《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine上，發(fā)表了一篇治療胰 腺癌的研究論文，并吸引了不少報(bào)道。研究人員們發(fā)現(xiàn)，一種小分子藥物能夠促進(jìn)免疫反應(yīng)，有效攻擊腫瘤。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，它能有效減少胰 腺癌的腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。
這項(xiàng)研究之所以引起許多報(bào)道，是因?yàn)樗槍?duì)的胰 腺癌有“癌癥之王”的稱號(hào)。歷史數(shù)據(jù)上看，在確診后，只有8%的患者能夠活到5年以上，不到一成！而傳統(tǒng)上的放療化療，以及新興的免疫療法，對(duì)胰 腺癌的治療效果也非常有限。就拿在其他癌癥類(lèi)型中掀起革命的免疫療法舉例，在胰 腺癌的治療中，只有不到5%的患者能出現(xiàn)病情緩解。
這個(gè)現(xiàn)象讓科學(xué)家們非常費(fèi)解。理論上看，免疫療法應(yīng)該能釋放免疫T細(xì)胞的潛力，讓它們攻擊癌細(xì)胞才是。在培養(yǎng)皿中，T細(xì)胞也確實(shí)能夠有效對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。然而在患者體內(nèi)，免疫療法的效果就神秘失蹤了。
進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)指出，原來(lái)在腫瘤附近，存在的免疫細(xì)胞可不止T細(xì)胞一種，還有一群“骨髓細(xì)胞”。它們就像是T細(xì)胞的指揮，能夠控制T細(xì)胞的活性，指導(dǎo)它們究竟是對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊，還是無(wú)視腫瘤細(xì)胞的存在。也正如研究人員們所預(yù)期的那樣，在胰 腺癌中，一些骨髓細(xì)胞會(huì)抑制T細(xì)胞的功能，從而讓免疫療法失效。
既然這些骨髓細(xì)胞會(huì)跑到胰 腺癌附近，影響免疫T細(xì)胞的功能，我們綁住它們的腿，不讓它們過(guò)去不就行了？這正是研究人員的思路。他們發(fā)現(xiàn)，這些骨髓細(xì)胞之所以能跑到腫瘤附近，是由于一種叫做CD11b的受體。針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)，研究人員們又開(kāi)發(fā)了一種小分子化合物ADH-503。它能夠有效結(jié)合CD11b，并影響骨髓細(xì)胞的遷徙。
▲ADH-503的化學(xué)結(jié)構(gòu)（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
在患有胰 腺癌的小鼠模型中，科學(xué)家們讓它們口服攝入ADH-503。果不其然，在腫瘤附近，這些具有抑制性功能的骨髓細(xì)胞數(shù)量明顯減少，而剩余的免疫細(xì)胞，則大多能夠促進(jìn)免疫反應(yīng)。也就是說(shuō)，通過(guò)這種小分子，腫瘤微環(huán)境得到了改善，便于T細(xì)胞攻擊腫瘤。與這個(gè)結(jié)果一致，小鼠的腫瘤增長(zhǎng)放緩，活得也更久。
既然腫瘤微環(huán)境得到了改善，那么曾經(jīng)不起效的免疫療法，是否就能發(fā)揮功效呢？為了測(cè)試這個(gè)想法，研究人員們先給小鼠使用了常用的免疫療法（PD-1抑制劑），發(fā)現(xiàn)其對(duì)小鼠的胰 腺癌并不起效。然而，當(dāng)ADH-503與免疫療法聯(lián)合使用時(shí)，小鼠的腫瘤出現(xiàn)了明顯的縮小，并且存活時(shí)間顯著更久！在一些個(gè)體中，所有的腫瘤在一個(gè)月的治療后就全部消失，且所有小鼠都能存活4個(gè)月以上。相反，對(duì)照組的小鼠統(tǒng)統(tǒng)在6周內(nèi)死亡。
▲胰 腺癌小鼠接受ADH-503與PD-1抑制劑的聯(lián)合治療后，在實(shí)驗(yàn)觀察的120天內(nèi)全部存活（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
“胰 腺癌是一種高度致命的疾病，患者急需創(chuàng)新的療法，”本研究的負(fù)責(zé)人之一David G. DeNardo教授說(shuō)道：“在動(dòng)物模型中，這個(gè)小分子帶來(lái)了非常明顯的改善，甚至在一些案例中達(dá)到了治愈的效果。我們期待這個(gè)方法能夠幫助到胰 腺癌患者。”
DeNardo教授也指出，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人類(lèi)治療并不是等價(jià)的，我們依舊需要更多的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。但至少我們看到了治療胰 腺癌的希望。目前，該藥物的后續(xù)臨床試驗(yàn)正在策劃之中。我們期待它能早日取得積極成果，擊敗“癌癥之王”！
參考資料：
[1] Roheena Z. Panni et al., (2019), Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aau9240
[2] Reprogramming pancreatic cancer, Retrieved July 3, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/rumc-rpc070219.php
[3] Immune-boosting compound makes immunotherapy effective against pancreatic cancer, Retrieved July 3, 2019, from https://medicine.wustl.edu/news/immune-boosting-compound-makes-immunotherapy-effective-against-pancreatic-cancer/
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