非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥：盤點(diǎn)PD-(L)1單抗PK化療的那些經(jīng)典臨床

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作者：1°C 來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-08-23

2019年08月22日，WCLC 2019召開(kāi)前夕，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌重磅臨床試驗(yàn)SHR-1210-III-303-NSCLC公布摘要。

2019年08月22日，WCLC 2019召開(kāi)前夕，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌重磅臨床試驗(yàn)SHR-1210-III-303-NSCLC公布摘要，數(shù)據(jù)顯示其達(dá)到PFS主要臨床終點(diǎn)，卡瑞利珠單抗+化療 vs 化療中位PFS，11.3月 vs 8.3月，HR 0.61 [95% CI 0.46-0.80], p=0.0002]，這的確是一個(gè)極為值得關(guān)注的臨床進(jìn)展，同時(shí)應(yīng)該注意的是：1. 非鱗非小細(xì)胞肺癌，不限定PD-L1表達(dá)水平；2. 化療組疾病進(jìn)展患者，可以使用卡瑞利珠單抗。尤其是第2條，允許交叉使用PD-(L)1單抗被認(rèn)為是BMS在Checkmate-026，Opdivo vs 化療未達(dá)到臨床終點(diǎn)的一個(gè)因素。

本文關(guān)注全球非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上，PD-(L)1單抗的經(jīng)典臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)總結(jié)卡瑞利珠單抗國(guó)內(nèi)的注冊(cè)審評(píng)進(jìn)展。

一．卡瑞利珠單抗在非鱗非小細(xì)胞肺癌取得突破性進(jìn)展

誰(shuí)能在肺癌適應(yīng)癥上順利開(kāi)疆拓土，誰(shuí)將決勝未來(lái)，這是Keytruda, Opdivo用生動(dòng)的現(xiàn)實(shí)告訴我們的。

SHR-1210-III-303-NSCLC (NCT03134872, CTR20170322) 的成功是卡瑞利珠單抗在非鱗非小細(xì)胞肺癌上的一個(gè)巨大突破，事實(shí)上，在該領(lǐng)域內(nèi)，除了卡瑞利珠單抗外，僅僅有Keytruda成功，下文將會(huì)盤點(diǎn)非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥PD-(L)1單抗 PK化療的那些經(jīng)典臨床試驗(yàn)。

限定一下，分析范圍僅包括適應(yīng)癥非鱗非小細(xì)胞肺癌，PD-(L)1單抗聯(lián)合化療，阿斯利康PACIFIC也不在討論范圍內(nèi)。

卡瑞利珠單抗在非鱗非小細(xì)胞肺癌取得突破性進(jìn)展

當(dāng)然，需要明確一點(diǎn)，兩個(gè)不同臨床試驗(yàn)的患者基線肯定是不一致的，無(wú)法直接比較，我們只能相對(duì)的看：

1. 以上PD-(L)1單抗領(lǐng)域內(nèi)，在我們關(guān)注范圍內(nèi)的，總計(jì)5個(gè)臨床試驗(yàn)，其中，卡瑞利珠單抗以"無(wú)進(jìn)展生存期"這一個(gè)指標(biāo)做為主要臨床終點(diǎn)，其他均是以"總體生存期""無(wú)進(jìn)展生存期"做為共同主要臨床終點(diǎn)。

2. 卡瑞利珠單抗 vs Keytruda，PFS：二者分別將患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低39% vs 48%；

3. 卡瑞利珠單抗 vs Opdivo，PFS：二者分別將患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低39% vs 45%；

4. 卡瑞利珠單抗 vs Tecentriq，PFS：二者分別將患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低39% vs 36-40%；

目前，卡瑞利珠單抗總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，初步中位總生存期數(shù)據(jù)顯示卡瑞利珠單抗+化療 vs 化療，未達(dá)到 vs 20.9月，p 0.0272，后期非常值得關(guān)注成熟的OS數(shù)據(jù)，尤其是其HR。可以長(zhǎng)期關(guān)注該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展。

二．卡瑞利珠單抗的國(guó)內(nèi)注冊(cè)審評(píng)進(jìn)展

卡瑞利珠單抗在一線肺癌邁出了堅(jiān)實(shí)一步，SHR-1210-III-303也坐等更新總體生存期數(shù)據(jù)，一旦卡瑞利珠單抗收獲該適應(yīng)癥，那將為其未來(lái)的市場(chǎng)拓展打下極為扎實(shí)的基礎(chǔ)！

根據(jù)卡瑞利珠單抗的臨床試驗(yàn)登記信息，除霍奇金淋巴瘤外，有多項(xiàng)3期臨床已經(jīng)完成或是招募中，值得關(guān)注的有以下幾個(gè)：

卡瑞利珠單抗的臨床試驗(yàn)登記信息

來(lái)源：CDE

上表中能夠看出，卡瑞利珠單抗除已上市的霍奇金淋巴瘤外，在多個(gè)實(shí)體瘤中有布局，其中，肝細(xì)胞癌，非鱗非小細(xì)胞肺癌、食管癌適應(yīng)癥進(jìn)展領(lǐng)先，患者招募已經(jīng)完成，針對(duì)這幾個(gè)適應(yīng)癥的注冊(cè)申報(bào)預(yù)計(jì)在未來(lái)1-2年中遞交。

卡瑞利珠單抗適應(yīng)癥注冊(cè)進(jìn)度更新