羅沙司他新適應(yīng)癥獲批，適用人群大增

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2019-08-22

8月19日，琺博進(jìn)/阿斯利阿康羅沙司他新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（CXHS1800013/4）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局品準(zhǔn)，用于治療未接受透析慢性腎病患者的貧血。

8月19日，琺博進(jìn)/阿斯利阿康羅沙司他新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（CXHS1800013/4）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局品準(zhǔn)，用于治療未接受透析慢性腎病患者的貧血。此前，羅沙司他被NMPA批準(zhǔn)用于治療正在接受透析腎病患者的貧血。由于未透析腎性貧血的患者人群要明顯高于透析患者，此次獲批也讓羅沙司他的市場(chǎng)空間明顯增大。

羅沙司他是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PHI）抑制劑，可抑制低氧誘導(dǎo)因子（hypoxiainducible factor，HIF）的泛素化降解，維持體內(nèi)的HIF水平。低氧誘導(dǎo)因子能夠?qū)?xì)胞中的氧含量變化產(chǎn)生反應(yīng)，在低氧環(huán)境時(shí)通過(guò)誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成來(lái)滿足機(jī)體對(duì)氧的需求。羅沙司他實(shí)際上是通過(guò)模擬機(jī)體自然的氧氣感應(yīng)及響應(yīng)系統(tǒng)來(lái)幫助制造紅細(xì)胞，調(diào)節(jié)鐵代謝，作用機(jī)制類似機(jī)體對(duì)高海拔（含氧量低）環(huán)境的自然反應(yīng)。

羅沙司他結(jié)構(gòu)式貧血是人體外周血液中紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種的臨床癥狀。由于紅細(xì)胞負(fù)責(zé)給身體各器官運(yùn)送氧，如果發(fā)生貧血，就會(huì)表現(xiàn)出臉色蒼白、乏力、疲勞、頭暈?zāi)垦?、暈厥、冷漠、易怒不安、注意力下降等癥狀。很多人會(huì)把貧血看做營(yíng)養(yǎng)不良引起的，或者將其視作血液系統(tǒng)疾病，但實(shí)際上貧血最多見(jiàn)于慢性腎病（CKD）患者，屬于CKD患者的一種常見(jiàn)并發(fā)癥。

腎臟是合成分泌促紅細(xì)胞生成素（EPO）的主要器官，EPO對(duì)骨髓中紅系祖細(xì)胞的存活、增殖和分化至關(guān)重要，是紅細(xì)胞生成過(guò)程中重要的作用激素。有慢性腎病的人發(fā)生貧血的概率就很高。同時(shí)，貧血也會(huì)加速CKD患者的疾病進(jìn)展，導(dǎo)致尿毒癥、心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此及時(shí)糾正CKD患者的貧血癥狀是非常重要的，當(dāng)血液中的血紅蛋白（Hb）水平低于10.0 g/dL時(shí)一般需要促紅細(xì)胞生成素等藥物干預(yù)治療。慢性腎病患者在我國(guó)成人人口中的發(fā)病率高達(dá)10.8%，大約1.2億患者，有些早期腎病患者并無(wú)臨床癥狀，可能只表現(xiàn)為高血壓或貧血。

按照疾病分期的話，CKD可以分為1-5期，早期CKD患者中的貧血發(fā)生率大約20%，CKD患者腎功能受損（eGFR≤60ml/min/1.73m2）時(shí)貧血發(fā)生率可以達(dá)到40%-50%，如果是晚期需要透析的腎病患者，貧血發(fā)生率可以高達(dá)90%。貧血的治療方法有限，促紅細(xì)胞生成素（EPO）自從問(wèn)世之后，就取代輸血成為臨床主流方法，減少了輸血治療貧血帶來(lái)的其他疾病感染風(fēng)險(xiǎn)。但是EPO長(zhǎng)期注射使用的安全性讓人擔(dān)憂。

另外常用的貧血治療手段就是補(bǔ)充鐵劑，但是注射鐵劑的氧化應(yīng)激反應(yīng)也讓大家擔(dān)心遠(yuǎn)期安全性的問(wèn)題。長(zhǎng)期以來(lái)，腎病和貧血相關(guān)治療藥物的進(jìn)展并不大，目前除了現(xiàn)有藥物劑型或給藥方式的改變外，近30年來(lái)尚未有針對(duì)新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制的抗貧血藥物出現(xiàn)，臨床需求未得到滿足。

從全球范圍來(lái)看，腎性貧血的發(fā)病率高，但是知曉率、治療率及達(dá)標(biāo)率均較低，慢性腎臟病患者的貧血也未得到充分治療。慢性腎病不是死亡率的疾病，關(guān)注度不如腫瘤、心血管、卒中等疾病高，但是由于腎病在老年人群中高發(fā)，尤其是晚期腎病患者需要長(zhǎng)期透析治療維持生命，花費(fèi)成本較高，對(duì)國(guó)家、家庭都會(huì)造成較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。NEJM在7月底背靠背發(fā)表了羅沙司他兩項(xiàng)中國(guó)III期研究，分別評(píng)估羅沙司他對(duì)正在透析腎性貧血患者和未接受透析腎性貧血患者的療效和安全性（見(jiàn)：NEJM連發(fā)2篇羅沙司他中國(guó)III期研究結(jié)果?。?。

在非透析腎性貧血患者中開(kāi)展的III期研究（NCT02652819）采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，在中國(guó)29個(gè)城市入組了154例未接受透析的18-75歲慢性腎臟?。–KD3-5期）患者。結(jié)果顯示，羅沙司他組服藥8周后血紅蛋白水平較基線有顯著提升，上升幅度為(1.9±1.2) g/dL，而安慰劑對(duì)照組血紅蛋白水平略有下降，降幅為0.4±0.8 g/dL，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異，研究達(dá)到了主要的臨床終點(diǎn)。另外，羅沙司他組鐵調(diào)素降幅為(56.14±63.40)ng/mL，安慰劑對(duì)照組下降了(15.10±48.06)ng/mL。羅沙司他組患者總膽固醇水平下降了40.6mg/dL，安慰劑對(duì)照組下降了7.7 mg/dL。

羅沙司他是全球研發(fā)、中國(guó)率先獲批上市的first in class新藥，治療貧血的作用機(jī)制獨(dú)特，療效不劣于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法且具有口服的便捷性，可能會(huì)改變腎性貧血患者的臨床治療實(shí)踐。腎性貧血不僅在中國(guó)患者群體龐大，在全球范圍內(nèi)都是一個(gè)很重的疾病負(fù)擔(dān)。羅沙司他作為這個(gè)領(lǐng)域幾十年來(lái)唯一的新藥開(kāi)發(fā)成果，將在中國(guó)真實(shí)世界臨床中率先接受檢驗(yàn)，中國(guó)的臨床醫(yī)生也可以將臨床用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，推動(dòng)全球腎性貧血治療的進(jìn)步。

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