維生素D補(bǔ)充劑常用于維持骨骼健康,但由于觀察性研究顯示維生素D水平偏低與癌癥和心血管疾病死亡率較高有關(guān),補(bǔ)充維生素D也一直被視為這類慢性疾病的潛在預(yù)防策略,長期以來研究諸多,也不乏爭議。
近日,華西醫(yī)院方芳教授為通訊作者,成都大學(xué)附屬醫(yī)院張瑜醫(yī)生為第一作者在《英國醫(yī)學(xué)雜志》(BMJ)發(fā)表系統(tǒng)評價和薈萃分析,通過對52項試驗超過75000人的數(shù)據(jù)分析,探討補(bǔ)充維生素D能否降低死亡率。
這項研究納入了截至2018年末的52項比較維生素D補(bǔ)充劑與安慰劑或無干預(yù)的隨機(jī)對照試驗,共包含75454名受試者的數(shù)據(jù)。其中近5年新發(fā)表的試驗有18項,其中受試者比例超過50%,研究人群涵蓋歐洲、美國和亞太(11項研究)。
所有52項研究都報告了全因死亡率。薈萃分析顯示,無論補(bǔ)充維生素D2還是D3(兩種最主要形式)、低劑量還是高劑量(≥2000IU)、單獨(dú)補(bǔ)充還是同時補(bǔ)充鈣、規(guī)律補(bǔ)充還是偶爾服用、隨訪時間長短,都與全因死亡率的變化沒有顯著關(guān)聯(lián)。
整體而言,這些數(shù)據(jù)并不支持補(bǔ)充維生素D降低全因死亡風(fēng)險。本次分析中超過一半受試者在試驗開始時25羥基維生素D水平超過50 nmol/L,也就是體內(nèi)維生素D水平較為充足。這也再次提示,健康人群額外服用補(bǔ)充劑的好處有限。
在區(qū)分特定疾病死亡率后,數(shù)據(jù)顯示,補(bǔ)充維生素D對心血管疾病死亡率,以及非心血管非癌癥死亡率仍然沒有明顯影響。但補(bǔ)充維生素D的人群癌癥死亡風(fēng)險顯著降低16%,這一效果主要在表現(xiàn)在維生素D3補(bǔ)充劑中。目前,維生素D3補(bǔ)充劑也更為普遍。研究團(tuán)隊推測,這可能是維生素D3能更有效地增加25羥基維生素D濃度,也就是更好地被人體吸收并轉(zhuǎn)為為活化形式、加以利用。
這和去年發(fā)表的、由哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的VITAL研究結(jié)果相似。VITAL研究平均5年的隨訪顯示,補(bǔ)充高劑量維生素D 2000 IU/天不預(yù)防心血管事件或癌癥,但與癌癥死亡率下降25%有關(guān)。今年4月,JAMA也連發(fā)兩篇研究,表明維生素D在胃腸道腫瘤中對癌癥進(jìn)展或復(fù)發(fā)風(fēng)險可能有所改善。目前,澳大利亞、英國還有多項大型試驗正在進(jìn)行中,以了解老年人群大劑量補(bǔ)充維生素D對癌癥和死亡的預(yù)防作用。
可以看到,維生素D在癌癥領(lǐng)域究竟有無潛力,近年來備受關(guān)注。不過,在另一個常見慢病領(lǐng)域,維生素D才在一項大型研究中折戟,在預(yù)防糖尿病方面沒有顯示作用。
研究發(fā)表后在BMJ官網(wǎng)也引發(fā)了眾多專業(yè)讀者討論。關(guān)于人們對維生素D的功效是否抱有過多希望,一則有意思的評論是,“正如難以找到解決所有社會問題的通用方法,人們也從來沒有找到過治愈百病的靈丹妙藥。”還有醫(yī)生讀者提出,“在總死亡率無影響的情況下,補(bǔ)充維生素D與癌癥死亡風(fēng)險下降有關(guān),那么這是否意味著在另一些情況下維生素D反而會帶來風(fēng)險?”
維生素D是人體鈣調(diào)節(jié)和骨骼健康所必需的營養(yǎng)素。但關(guān)于維生素D在心血管疾病、癌癥等方面更廣泛的作用、理想水平以及相關(guān)的診療或補(bǔ)充策略,我們期待更多研究來回答。在此之前,寄希望于補(bǔ)充劑防癌或延年益壽,不如從均衡飲食、控制體重、限制煙酒、加強(qiáng)鍛煉做起。
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