聚焦新型雙特異性抗體，綠竹生物獲亦莊生物醫(yī)藥基金及賽升藥業(yè)2.5億元投資

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-08-19

K193是一種創(chuàng)新性的雙特異性抗體，可以和B細胞表面的CD19和T細胞表面的CD3分子結(jié)合。K193分子結(jié)構(gòu)為Fab-ScFv結(jié)構(gòu)形式，這種新型分子結(jié)構(gòu)中的Fab保持與天然抗體相同的親和力。

2019年7月24日，賽升藥業(yè)公告，公司與亦莊生物醫(yī)藥基金共同投資綠竹生物2.5億人民幣，用以推動綠竹生物創(chuàng)新BiTE療法藥物K193的臨床試驗。

K193是一種創(chuàng)新性的雙特異性抗體，可以和B細胞表面的CD19和T細胞表面的CD3分子結(jié)合。K193分子結(jié)構(gòu)為Fab-ScFv結(jié)構(gòu)形式，這種新型分子結(jié)構(gòu)中的Fab保持與天然抗體相同的親和力，與B細胞表面CD19分子的親和力較高，而分子結(jié)構(gòu)中的單鏈抗體ScFv部分和T細胞表面的CD3e結(jié)合，親和力較低；之后在B7:CD28共刺激分子的協(xié)同作用下高效率的激活人循環(huán)系統(tǒng)中的T細胞，被激活的T細胞直接近距離釋放穿孔素和顆粒酶B將B細胞膜穿孔，直接導致B細胞溶解、死亡（Fabitea，F(xiàn)ab initiated T cell engagement）。

K193抗體與CD19分子的親和力約為K193與CD3分子的100以上，確保K193抗體進入血液系統(tǒng)后優(yōu)先和B細胞結(jié)合，之后再與T細胞結(jié)合，這種對CD19靶標的高親和力保證了K193能精準消滅所有的B細胞，同時又不能直接激活T細胞。K193抗體在B細胞、T細胞共存的環(huán)境中，其活化T細胞的能力是同等環(huán)境下OKT3單抗激活能力的10000倍以上，在B細胞消失殆盡后，臨床使用劑量的K193即失去對T細胞的激活能力。

安進（Amgen）的Blincyto（blinatumomab）為全球首個雙特異性T細胞免疫療法，其分子結(jié)構(gòu)為串聯(lián)單鏈抗體。已分別于2014年底和2015年底獲美國FDA和歐盟EMA加速批準，并于2018年獲得FDA的擴大適應癥申請，用于治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血?。ˋLL），且在緩解期依舊有微小殘留病灶（MRD）的兒童和成人患者。Blincyto約178000美元每個療程的治療費用也讓其可及性大大降低。

相比Blincyto，綠竹生物的K193抗體為親和力更高的人源化抗體，結(jié)合CD19靶標的能力更強，K193作為新一代BiTE療法藥物（Fabitea），不需要進行類似CAR-T的高度個體化的治療，有望挑戰(zhàn)CAR-T療法在血液腫瘤治療中的地位。

此外，綠竹生物將繼續(xù)發(fā)揮自身在人用**研發(fā)領(lǐng)域的優(yōu)勢，其自主研發(fā)的帶狀皰疹病毒**預計于2020年內(nèi)向NMPA申請臨床研究。

綠竹生物將與賽升藥業(yè)一起，繼續(xù)推動管線中阿達木單抗類似物K3及貝伐珠單抗類似物K11的I、III臨床研究。

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