低估了肥胖的危害！國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)警示，十幾種癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加

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來源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

2019-08-19

在全球肥胖流行的當(dāng)下，這是一個(gè)不容小覷的數(shù)字。而IARC最新的一項(xiàng)研究再次帶來“當(dāng)頭棒喝”：對(duì)8種常見的肥胖相關(guān)癌癥進(jìn)行遺傳分析顯示，體重超重和肥胖對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響程度還被低估了，至少是我們以前認(rèn)為的兩倍！相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《國(guó)際流行病學(xué)雜志》。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織下屬國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的研究，目前有充分的證據(jù)明確表明體脂過多與13種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

觀察性研究中，約有6%的癌癥病例可歸因于超重和肥胖。然而，這些研究通常依賴受試者在部分時(shí)間點(diǎn)的體重?cái)?shù)據(jù)，難以評(píng)估終生肥胖趨勢(shì)，從而可能低估體重增長(zhǎng)對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響。隨著肥胖流行，這一比例也可能還在不斷上升。

為了進(jìn)一步了解肥胖相關(guān)癌癥的嚴(yán)峻程度，IARC的研究人員們借助一種名為“孟德爾隨機(jī)化”的方法開展了新的分析。這種方法通過遺傳變異來研究癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素，與傳統(tǒng)觀察性研究相比，能夠避免混雜因素的影響。

通過英國(guó)生物銀行研究（UK Biobank）等遺傳學(xué)研究，研究人員找到了714種與體重指數(shù)（BMI）相關(guān)的遺傳變異，并與大型全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中的癌癥數(shù)據(jù)向結(jié)合。

在與肥胖有關(guān)的13種癌癥中，GWAS中包含了7種常見癌癥，包括結(jié)腸直腸癌、腎癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和食道癌（未納入的6種是膽囊癌、肝癌、胃癌、甲狀腺癌、腦膜瘤和多發(fā)性骨髓瘤）；此外，由于最近有研究提出BMI升高與肺癌有關(guān)，肺癌數(shù)據(jù)也被納入分析。

對(duì)于6種癌癥，新分析印證了其與肥胖的關(guān)聯(lián)。但與此前世界癌癥研究基金會(huì)專家報(bào)告中的觀察性研究結(jié)論相比，這次發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)上升程度都明顯更多，至少是原數(shù)據(jù)的2倍。

比如，BMI每增加5個(gè)單位（相當(dāng)于1.7m的人長(zhǎng)胖14.5kg，1.6m的人長(zhǎng)胖12.8kg），腎癌風(fēng)險(xiǎn)增加59%，而此前只觀察到風(fēng)險(xiǎn)增加30%。子宮內(nèi)膜癌（風(fēng)險(xiǎn)上升106% vs 50%），卵巢癌（風(fēng)險(xiǎn)上升13% vs 6%）和食管腺癌（風(fēng)險(xiǎn)上升110% vs 48%）的情況也是如此。

對(duì)胰腺癌和結(jié)直腸癌而言，新發(fā)現(xiàn)的肥胖影響程度更是原數(shù)據(jù)的約5-9倍，BMI每增加5個(gè)單位，相應(yīng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)分別增加47%（原10%）和44%（原5%）。

對(duì)于乳腺癌和肺癌，這項(xiàng)研究則有不同發(fā)現(xiàn)。既往研究認(rèn)為BMI增加主要與絕經(jīng)后乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān)，而新結(jié)果顯示高BMI相關(guān)的絕經(jīng)前后乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)都有所下降。對(duì)肺癌而言，新結(jié)果顯示BMI的整體影響都明顯高于原認(rèn)知，BMI增加，肺癌總體風(fēng)險(xiǎn)以及肺鱗癌（非小細(xì)胞肺癌的一種）、小細(xì)胞肺癌兩種亞型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)都有增加。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)新研究加深了我們對(duì)癌癥病因，尤其是肥胖影響的理解。對(duì)于部分癌種，肥胖帶來的負(fù)擔(dān)可能還沒有得到充分認(rèn)識(shí)，而肥胖對(duì)肺癌和乳腺癌的影響，則可能比以前認(rèn)為的更復(fù)雜。

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