恒瑞自主研發(fā) PD-1 單抗艾瑞卡?全國(guó)正式上市

       8月18日8時(shí)18分，CSCO（中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）-恒瑞免疫高峰對(duì)話暨艾瑞卡®上市發(fā)布會(huì)在滬召開，山東省腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)、中國(guó)工程院于金明院士，同濟(jì)大學(xué)上海東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任、CSCO理事長(zhǎng)李進(jìn)教授，哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)、CSCO副理事長(zhǎng)馬軍教授，北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院副院長(zhǎng)、CSCO副理事長(zhǎng)梁軍教授，解放軍第九六零醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師、CSCO免疫治療專委會(huì)主任委員王寶成教授，江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科吳劍秋教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心臨床試驗(yàn)中心I期實(shí)驗(yàn)室主任李蘇教授等800余名專家及業(yè)內(nèi)相關(guān)人士蒞會(huì)。江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司總經(jīng)理周云曙先生，公司董事、高級(jí)副總經(jīng)理兼全球研發(fā)總裁張連山博士、副總經(jīng)理兼商務(wù)部招標(biāo)事務(wù)部總經(jīng)理徐宜富先生、副總經(jīng)理兼首席醫(yī)學(xué)官鄒建軍女士、副總經(jīng)理兼腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理王行遠(yuǎn)先生、艾瑞卡患者慈善援助項(xiàng)目管理辦公室項(xiàng)目經(jīng)理劉建濤先生等作為企業(yè)代表出席會(huì)議。本次上市會(huì)以“攜手領(lǐng)創(chuàng)，共啟新生”為主題，艾瑞卡®的上市，開啟了中國(guó)免疫腫瘤新征程。

       艾瑞卡®是恒瑞醫(yī)藥醞釀多年的重磅產(chǎn)品，2019年5月29日憑借其單臂II期研究結(jié)果被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)上市。據(jù)悉，艾瑞卡的研發(fā)布局十分廣泛，尤其聚焦在肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等中國(guó)高發(fā)癌種，目前已在全球開展了32項(xiàng)臨床研究。值得關(guān)注的是，卡瑞利珠單抗治療晚期肝癌的II期研究于2018年登入ESMO口頭報(bào)告專場(chǎng)，今年5月31日，肝癌適應(yīng)癥已獲得優(yōu)先審評(píng)資格；其治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的I期研究ORR高達(dá)91%，并發(fā)表于《Lancet Oncology》雜志上，獲得國(guó)產(chǎn)PD-1發(fā)表文章分值（IF 36.4）；卡瑞利珠單抗單藥治療食管癌的III期研究表明，其能顯著提升患者生存期（OS），超越該領(lǐng)域現(xiàn)有二線化療方案。令人驕傲的是，2019年1月，美國(guó)食品和藥品管理（FDA）批準(zhǔn)卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)在美國(guó)、歐洲和中國(guó)同步展開，這是國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的PD-1抗體首次開展的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)，中國(guó)智造，終于邁向全球。

       周云曙總經(jīng)理在致辭中指出：“作為創(chuàng)新型民族制藥企業(yè)，恒瑞多年來(lái)緊密圍繞癌癥治療等重大疾病領(lǐng)域，不斷加快創(chuàng)新步伐，豐富治療方法，滿足臨床亟需，并努力提高患者用藥的可及性。目前，免疫治療在各瘤種的應(yīng)用還在不斷探索，恒瑞將本著精準(zhǔn)、聯(lián)合、多樣式為治療理念，推進(jìn)艾瑞卡®重點(diǎn)聚焦中國(guó)高發(fā)和難治的瘤種，立足國(guó)情，邁向全球。”

       高屋建“領(lǐng)”，引領(lǐng)中國(guó)原創(chuàng)

       肺癌的治療已從循證醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、甚至智慧醫(yī)學(xué)邁進(jìn)，靶向治療和免疫治療是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代發(fā)展的關(guān)鍵因素。于金明院士詳細(xì)介紹了免疫治療的機(jī)制及發(fā)展史，并提到免疫治療引導(dǎo)了腫瘤內(nèi)科的希望，引發(fā)了腫瘤治療的革命。于院士分享了一名自己的肺癌患者使用卡瑞利珠單抗療效顯著的例子，也期待后續(xù)能有更多優(yōu)秀的臨床研究結(jié)果。精準(zhǔn)免疫是一個(gè)方向，再加上人工智能和大數(shù)據(jù)分析，必將迎來(lái)光輝的前景。

       馬軍教授回顧了腫瘤治療及血液腫瘤藥物的發(fā)展歷程，并提到中國(guó)近年來(lái)在腫瘤治療方面已有非常大的突破。提到免疫治療進(jìn)展中霍奇金淋巴瘤是PD-1高表達(dá)的疾病，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的卡瑞利珠單抗單藥客觀緩解率（ORR）就可以達(dá)到77.3%，且獲得31.8%的完全緩解（CR）率。而另一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合地西他濱治療復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的研究表明，在既往未接受過(guò)PD-1單抗治療的患者中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合地西他濱方案的CR率可達(dá)到71%。把中國(guó)的創(chuàng)新藥物用到臨床，為中國(guó)人造福，是從醫(yī)者的共同心愿。

       李進(jìn)教授提到，目前免疫治療在胃癌領(lǐng)域初見成效，建議通過(guò)標(biāo)志物的篩查來(lái)找到合適的患者、對(duì)免疫治療特別是PD-1單抗敏感的患者，從而有針對(duì)性地進(jìn)行免疫治療。李進(jìn)教授表示：“總的來(lái)說(shuō)，PD-1抑制劑是相對(duì)安全的，但臨床中要重視不良反應(yīng)的發(fā)生，一旦發(fā)生應(yīng)及時(shí)處理。”此外，免疫治療還有些問題值得關(guān)注和進(jìn)一步探索：第一，臨床上需重視腫瘤進(jìn)展后的后續(xù)觀察，來(lái)區(qū)分超進(jìn)展與假進(jìn)展，因?yàn)镻D-1單抗有延遲效應(yīng)；第二，免疫治療的效果，使用不同評(píng)估體系可能會(huì)有不同的結(jié)果；第三，免疫治療在臨床中可以和多種治療方式聯(lián)合應(yīng)用，包括放療、化療、靶向藥物等，尤其是VEGF/VEGFR這一靶點(diǎn)，免疫治療跟抗血管生成藥物聯(lián)合的探索是非常重要的。

       梁軍教授分享了免疫治療給肝癌治療領(lǐng)域帶來(lái)的變化，可謂是開啟晚期肝細(xì)胞癌（HCC）治療新紀(jì)元，有效地延長(zhǎng)了患者生存期?？ㄈ鹄閱慰箚嗡幹委熗砥贖CC療效與國(guó)外PD-1單抗相當(dāng)，ORR為13.8%，6個(gè)月OS率為74.4%。目前恒瑞醫(yī)藥已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了卡瑞利珠單抗治療肝細(xì)胞癌Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)告，申請(qǐng)有條件批準(zhǔn)上市，已獲藥品審評(píng)中心（CDE）承辦并納入優(yōu)先審評(píng)品種公示名單。在聯(lián)合治療方面，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期HCC能協(xié)同增效，其ORR高達(dá)50%，mPFS達(dá)到7.2個(gè)月。此外，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼II期/國(guó)際多中心III期臨床研究正在開展，期望為肝癌患者帶來(lái)更多生存獲益。

       眾望所歸，艾瑞卡®來(lái)了

       上午10時(shí)，于金明院士、馬軍教授、李進(jìn)教授、梁軍教授、王寶成教授、吳劍秋教授、李蘇教授，恒瑞醫(yī)藥周云曙總經(jīng)理、張連山博士、徐宜富先生、鄒建軍博士、王行遠(yuǎn)先生共同參與艾瑞卡上市儀式，隨著一聲“獅吼”，源自恒瑞的艾瑞卡®來(lái)了！

       創(chuàng)觀全局，加速民族企業(yè)創(chuàng)新

       腫瘤免疫治療領(lǐng)域百花齊放，李蘇教授總結(jié)了卡瑞利珠單抗的藥學(xué)特點(diǎn)?？ㄈ鹄閱慰故且环N人源化IgG4k型抗PD-1單克隆抗體，具有獨(dú)特的PD-1結(jié)合表位。它與PD-1親和力強(qiáng)，半數(shù)抑制濃度（IC50）為0.70nM，半數(shù)效應(yīng)濃度（EC50）為0.38nM，可以刺激T細(xì)胞增殖，促進(jìn)IFNγ釋放能力強(qiáng)。而且，其PD-1受體占有率高且穩(wěn)定，抑瘤作用強(qiáng)；半衰期短，可減少免疫多度激活帶來(lái)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)，且更易恢復(fù)。

       復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）是卡瑞利珠單抗目前已獲批的適應(yīng)證，鑒于其臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)異，吳劍秋教授對(duì)卡瑞利珠單抗霍奇金淋巴瘤注冊(cè)研究進(jìn)行了重點(diǎn)解讀。卡瑞利珠單抗單藥治療復(fù)發(fā)難治性cHL的II期研究表明，其ORR達(dá)到了77.3%，CR率達(dá)31.8%。此外，卡瑞利珠單抗在血液腫瘤領(lǐng)域中的多項(xiàng)臨床研究正在開展中，其中卡瑞利珠單抗聯(lián)合低劑量地西他濱治療復(fù)發(fā)/難治性cHL也取得不錯(cuò)的結(jié)果，在既往未接受過(guò)PD-1單抗治療的患者中，聯(lián)合治療方案的ORR達(dá)95%，CR率達(dá)71%，期待有更多研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證卡瑞利珠單抗的臨床療效和安全性。

       關(guān)于免疫治療的相關(guān)不良反應(yīng)，王寶成教授做了詳細(xì)的解讀。王教授表示，特殊人群篩查、影像檢查、**的分級(jí)對(duì)于管理不良反應(yīng)至關(guān)重要。針對(duì)卡瑞利珠單抗的特殊不良反應(yīng)-皮膚毛細(xì)血管增生癥，他認(rèn)為其具有“可預(yù)期、輕度且介于皮表、可逆”三個(gè)特點(diǎn)。特別提到卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼的聯(lián)，可在一定程度上減少皮膚毛細(xì)血管增生癥的發(fā)生。除此之外，王教授還梳理了免疫治療不良反應(yīng)處理難點(diǎn)，幫助在場(chǎng)的專家更有針對(duì)性的關(guān)注免疫治療的不良反應(yīng)并且精準(zhǔn)使用。

       艾瑞卡®的上市，標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)PD-1原研藥的進(jìn)一步成熟化與市場(chǎng)化，中國(guó)民族腫瘤免疫原研藥正式登上歷史舞臺(tái)，同時(shí)對(duì)推動(dòng)中國(guó)癌癥治療具有劃時(shí)代的推動(dòng)與引領(lǐng)價(jià)值。

       以患為師，大“艾”無(wú)疆

       恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)持秉承以患者為中心的核心理念，滿足中國(guó)臨床急需，努力提高患者用藥的可及性，為患者帶來(lái)希望。

       對(duì)于腫瘤患者而言，家人的支持、病友的鼓勵(lì)、社會(huì)的關(guān)注都將增強(qiáng)他們對(duì)抗病魔的信心，為了幫助腫瘤患者樹立治療信心，傳遞優(yōu)秀患者抗癌故事，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)與《人間世》欄目組共同發(fā)起制作患者紀(jì)錄片-《云端微光》。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)李進(jìn)教授、《人間世》節(jié)目總編導(dǎo)秦博先生、恒瑞醫(yī)藥周云曙總經(jīng)理共同參與開機(jī)儀式。與此同時(shí)，《人間世》節(jié)目總編導(dǎo)秦博先生現(xiàn)場(chǎng)發(fā)起倡議，希望在場(chǎng)醫(yī)療學(xué)者投稿身邊優(yōu)秀的患者故事予以拍攝，呼吁社會(huì)關(guān)注腫瘤患者，傳遞正能量，“生命以痛吻我，我卻報(bào)之以歌”。

       艾瑞卡®慈善援助項(xiàng)目辦代表劉建濤先生介紹了目前艾瑞卡®慈善援助方案，對(duì)于符合援助條件的患者“買2贈(zèng)2，再買4贈(zèng)至一年（不超過(guò)18支）“。這一慈善政策對(duì)于相公患者的優(yōu)勢(shì)如下：1.降低了患者的”首付“價(jià)格，只需3.96萬(wàn)元即可進(jìn)入第一輪援助；2.患者只需使用2周期即可獲得援助贈(zèng)藥；3.年治療費(fèi)用只需11.8萬(wàn)，總費(fèi)用低；4.全年只需辦理兩次援助申請(qǐng)，流程更簡(jiǎn)便。

       李進(jìn)教授、馬軍教授、王寶成教授、吳劍秋教授、李蘇教授6人共同對(duì)話“中國(guó)抗腫瘤免疫治療的未來(lái)“。從專家的談?wù)撝形覀兟牭礁嗟氖窍Ｍ?，免疫治療是抗腫瘤治療的未來(lái)，雖然目前人類對(duì)于免疫治療的探索還不夠完善，我國(guó)對(duì)于藥物的使用還不夠規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，但通過(guò)我們共同的努力，我們與歐美的差距終將縮小。

       創(chuàng)新和國(guó)際化一直以來(lái)是恒瑞醫(yī)藥的戰(zhàn)略發(fā)展目標(biāo)，作為中國(guó)制藥企業(yè)的龍頭，恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)持自主研發(fā)，助力我國(guó)臨床腫瘤事業(yè)。李進(jìn)教授在總結(jié)時(shí)高度贊揚(yáng)了恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新**，他說(shuō)道“以孫飄揚(yáng)董事長(zhǎng)和周云曙總經(jīng)理帶領(lǐng)的恒瑞醫(yī)藥，是中國(guó)抗腫瘤事業(yè)的幕后英雄！”

       艾瑞卡®自問世起不斷受到世人的關(guān)注，也多次獲得國(guó)際的認(rèn)可，有力地說(shuō)明以恒瑞醫(yī)藥為代表的民族制藥企業(yè)正逐步從仿制走向創(chuàng)新，終將引領(lǐng)中國(guó)醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展，助力健康中國(guó)這一偉大目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。著名科學(xué)家霍金曾說(shuō)過(guò)“如果人類想要延續(xù)下一個(gè)一百萬(wàn)年，我們就必須大膽前行，涉足無(wú)前人所及之處，這是一個(gè)令人興奮的，同時(shí)充滿了不確定性的世界，而你們是先行者“。

       自主研發(fā)，任重道遠(yuǎn)，讓我們共同見證——新獅怒吼，王者啟程。