多重耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)，是一種細(xì)菌變異及過(guò)度使用抗菌藥物造成的嚴(yán)重后果，其導(dǎo)致的感染，會(huì)造成緊急公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)槟壳?，尚缺乏?duì)抗這一類(lèi)細(xì)菌的有效藥物。
不過(guò)，科學(xué)家們最近發(fā)表在國(guó)際期刊《細(xì)胞研究》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，凝血因子——受傷后參與血液凝固的血液成分——或能為對(duì)抗多重耐藥細(xì)菌提供新策略。
抗菌藥濫用導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)
超級(jí)細(xì)菌被認(rèn)為是全球醫(yī)療健康領(lǐng)域挑戰(zhàn)性的目標(biāo)之一，幾乎讓人類(lèi)陷入了無(wú)藥可用的窘境。因?yàn)榇蟛糠挚股囟紝?duì)其不起作用。不過(guò)，盡管人們對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”這一名稱更為熟悉，但它們的準(zhǔn)確稱呼應(yīng)該是“多重耐藥性細(xì)菌”，并不特指一種細(xì)菌，而是泛指對(duì)多種抗生素具有耐藥性的細(xì)菌。
目前認(rèn)為，這種微生物耐藥率不斷提高的原因主要是，抗菌藥的不合理使用及濫用。多重耐藥細(xì)菌感染因此出現(xiàn)，感染患者往往會(huì)有病情復(fù)雜、治愈困難等特點(diǎn)。因?yàn)槎嘀啬退幘祟B強(qiáng)，還兼有“與時(shí)俱進(jìn)”的能力——它們中的一些已經(jīng)能躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。
而且，多重耐藥菌很容易就通過(guò)污染的手、物等方式進(jìn)行傳播，容易造成大面積感染，甚至導(dǎo)致死亡。推進(jìn)多重耐藥菌感染防控，對(duì)于公共衛(wèi)生事業(yè)來(lái)說(shuō)意義重大。
“利器”或就在人體內(nèi)
科學(xué)家們認(rèn)為，體內(nèi)缺乏凝血因子——例如像有凝血障礙的血友病患者那樣，與罹患敗血癥、肺炎等細(xì)菌性疾病存在相關(guān)性，暗示這些凝血因子可能在凝血的同時(shí)也有抗感染的作用。
來(lái)自中國(guó)四川大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，凝血因子VII、IX和X除了在凝血過(guò)程中有重要作用，可能還可以對(duì)抗革蘭氏陰性菌，其中包括像綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）和鮑曼不動(dòng)桿菌（Acetinobacter baumannii）這樣廣泛抗藥的細(xì)菌。
綠膿桿菌和鮑曼不動(dòng)桿菌，這兩種細(xì)菌最近被國(guó)際衛(wèi)生組織（WHO）列入因抗藥性而對(duì)人類(lèi)健康威脅的12種細(xì)菌之列。革蘭氏陰性菌的特點(diǎn)是，它有由一層內(nèi)細(xì)胞膜、一層薄的細(xì)胞壁和一層外細(xì)胞膜組成的包膜，這使得它們更難被殺滅。
論文的通訊作者宋旭表示：“在研究中，我們發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的一類(lèi)抗菌性蛋白可以有效對(duì)抗耐藥的‘超級(jí)細(xì)菌’。許多抗菌物質(zhì)都是針對(duì)細(xì)胞代謝過(guò)程或者細(xì)胞膜，但這些蛋白不同，它們是通過(guò)水解破壞細(xì)菌外膜的脂多糖來(lái)起作用的。脂多糖對(duì)于革蘭氏陰性菌的存活十分重要。”
下一步應(yīng)低成本大規(guī)模生產(chǎn)
凝血因子這種水解細(xì)菌包膜中重要脂多糖的能力，表明它們可能有抗革蘭氏陰性菌的潛力。
通過(guò)進(jìn)一步探索其中機(jī)理，研究人員發(fā)現(xiàn)，凝血因子是通過(guò)輕鏈——兩種蛋白組成部分之一——在細(xì)菌上起效的，另一個(gè)蛋白組分（重鏈）沒(méi)有此效果。
在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)環(huán)境下，探究人員將輕鏈加入大腸桿菌中，清晰觀察到細(xì)菌的細(xì)胞包膜先是出現(xiàn)損傷，然后在4個(gè)小時(shí)內(nèi)整個(gè)細(xì)菌細(xì)胞幾乎被完全破壞。
團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，凝血因子VII的輕鏈對(duì)所有被檢測(cè)的革蘭氏陰性菌都有效。輕鏈與凝血因子在感染綠膿桿菌和鮑曼不動(dòng)菌的小鼠體內(nèi)都可以有效抗感染，重鏈則無(wú)效果。
宋旭表示，目前已知沒(méi)有任何一種抗菌物質(zhì)是通過(guò)水解脂多糖起效的。明確以脂多糖水解為基礎(chǔ)的抗菌機(jī)制和凝血因子的抗菌特點(diǎn)，結(jié)合以較低成本大規(guī)模生產(chǎn)這些凝血因子的能力，或能提供性價(jià)比高的新策略，用來(lái)對(duì)抗由抗藥性革蘭氏陰性菌引發(fā)的緊急公共衛(wèi)生危機(jī)。
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