我國醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析

       隨全球醫(yī)藥外包轉(zhuǎn)移及國內(nèi)外包需求釋放，我國醫(yī)藥外包未來成長空間較大，行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強、兩極分化”格局，CMO成長迅速且以化學藥為主，國內(nèi)具備國際資質(zhì)認證的CRO企業(yè)是國內(nèi)外藥企進行藥品全球化布局的首要選擇。

       一、我國醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展歷程

       我國外包服務行業(yè)與全球有著相似的發(fā)展軌跡，受政策環(huán)境與行業(yè)環(huán)境發(fā)展影響，也經(jīng)歷了萌芽、發(fā)展、成熟、整合等階段。

       表1 我國CRO行業(yè)發(fā)展歷程

       資料來源：公開資料整理

       二、國內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

       國內(nèi)CMO主要受國際業(yè)務帶動，隨MAH實施、小型創(chuàng)新企業(yè)發(fā)展及生物藥興起，國內(nèi)企業(yè)外包生產(chǎn)服務規(guī)模不斷擴大。2001年中國正式成為世貿(mào)組織成員，對藥品知識產(chǎn)權(quán)的保護吸引了輝瑞、賽諾菲、禮來等一批國際制劑企業(yè)的進駐。由此帶動中國CMO市場的興起。

       近年來，隨著國家鼓勵創(chuàng)新政策及MAH制度的實施，小型創(chuàng)新企業(yè)發(fā)展，我國CMO的下游客戶逐漸擴大至本土企業(yè)。但由于我國創(chuàng)新自主研發(fā)終端市場仍未放開，國內(nèi)企業(yè)業(yè)務發(fā)展仍較為緩慢。不過，近年來隨我國生物藥的不斷突破，生物藥產(chǎn)業(yè)化進程加快，由于生物藥生產(chǎn)制造的復雜性，國內(nèi)相關(guān)生物藥CMO服務蓬勃興起。

       1. 我國醫(yī)藥研發(fā)成本較發(fā)達國家具有非常大的競爭優(yōu)勢

       與歐美等發(fā)達國家相比，我國醫(yī)藥外包行業(yè)相對起步較晚，20多年前才由跨國藥企在中國播下醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)的種子。但我國擁有龐大的患者和豐富的疾病譜，在臨床試驗方面擁有得天獨厚的資源。

       同時我國醫(yī)藥研發(fā)成本較發(fā)達國家具有非常大的競爭優(yōu)勢，中國臨床前試驗費用、臨床試驗費用及生產(chǎn)成本費用僅為發(fā)達國家的30%-60%。伴隨著國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)研發(fā)水平及內(nèi)部管理水平的提高，我國正逐漸成為國際藥企研發(fā)轉(zhuǎn)移的首選地。此外隨我國藥品監(jiān)管環(huán)境的凈化，仿制藥一致性評價推進，創(chuàng)新藥研發(fā)加速，MAH制度加速醫(yī)藥行業(yè)市場分工，國內(nèi)企業(yè)醫(yī)藥外包需求不斷提升，推動我國醫(yī)藥外包行業(yè)市場規(guī)模不斷擴大。

       表2 我國與發(fā)達國家外包成本比較

       數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

       2. 我國醫(yī)藥外包行業(yè)銷售額保持增長

       據(jù)統(tǒng)計，2012—2016年，我國CRO行業(yè)銷售額由188億元上升至465億元，年復合增長率達到25.41%。預計未來五年國內(nèi)CRO行業(yè)仍將在現(xiàn)有基礎(chǔ)上繼續(xù)保持高速增長態(tài)勢，2021年銷售額將達1,165億元，復合增長率為20.32%。

       圖1 國內(nèi)外包行業(yè)市場規(guī)模

       數(shù)據(jù)來源：南方所

       2012—2016年我國CMO行業(yè)則由138億元擴大至270億元，年復合增長率達16.02%。預計2021年將上升至626億元，年復合增長率18.14%。

       3. 國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)量

       火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫顯示，截至2018年12月底，我國共有1520家從事醫(yī)藥外包行業(yè)（CRO/CMO）的公司。2005—2015年是醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展的高峰時期，主要受益于GCP、GLP等行業(yè)政策發(fā)布，以及藥品市場快速擴容的影響，每年新成立企業(yè)數(shù)量均在70個以上，隨著行業(yè)監(jiān)管政策趨緊，行業(yè)整體進入調(diào)整期，近兩年新成立企業(yè)數(shù)量放緩。

       圖2 國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)目

       資料來源：火石創(chuàng)造

       2005年后，醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)目開始高速增長。除新成立的CRO/CMO公司外，還有大量的制藥企業(yè)開始拓展自身業(yè)務，結(jié)合自身的經(jīng)驗及優(yōu)勢，成為 “外包+制藥”雙輪齊驅(qū)的新型制藥企業(yè)。

       特別是是生物制劑類的研發(fā)制藥公司，截至2018年12月底，據(jù)不完全統(tǒng)計已有47家抗藥或基因治療類制藥企業(yè)提供CRO/CMO服務。這些企業(yè)憑借自身在高技術(shù)壁壘行業(yè)的豐富經(jīng)驗，將滿足公司自身需求外的人力物力轉(zhuǎn)向業(yè)界內(nèi)其它中小初創(chuàng)型公司，在充分緩解了自身因前期固定設備的巨大投入而產(chǎn)生的經(jīng)濟壓力的同時，也促進了醫(yī)藥行業(yè)及醫(yī)藥外包行業(yè)的發(fā)展。

       4. 國內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強、兩極分化”格局

       據(jù)悉，2018年藥明康德營收為96.14億元，位列國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)榜首。藥明康德2015年私有化后在國內(nèi)分拆上市，負責生物藥CRO/C(D)MO業(yè)務的藥物生物、負責小分子CMO業(yè)務的合全藥業(yè)分別在港股、新三板上市，以及負責臨床前和臨床CRO的藥明康德則在A+H股兩地上市，其業(yè)務范圍涵蓋新藥研發(fā)從發(fā)現(xiàn)到臨床前研究到臨床研究到生產(chǎn)整個生命周期，覆蓋小分子藥物及大分子藥物兩大領(lǐng)域，其業(yè)績遠超國內(nèi)其他外包企業(yè)，在國內(nèi)占據(jù)絕對主導地位。

       圖3 2018年國內(nèi)主要醫(yī)藥外包企業(yè)主營業(yè)務收入

       數(shù)據(jù)來源：各公司年報

       除藥明康德外，專注于新藥發(fā)現(xiàn)的睿智化學、主營臨床業(yè)務的泰格醫(yī)藥，專注于臨床前研究的昭衍新藥，專注于生物藥服務的金斯瑞及專注于分子砌塊服務的藥石科技在國內(nèi)外市場中也享有較高聲譽，在各自的細分領(lǐng)域獨具優(yōu)勢。

       根統(tǒng)計，我國醫(yī)藥外包企業(yè)上千家，營收500萬元以下的企業(yè)占65%，這些企業(yè)主要承接一些技術(shù)需求較低，門檻不高的服務內(nèi)容，同質(zhì)化競爭激烈，我國醫(yī)藥外包行業(yè)整體呈現(xiàn)“一超多強，兩極分化”的行業(yè)格局。

       表3 我國醫(yī)藥外包各細分行業(yè)市場與競爭情況

       5. 國內(nèi)CMO成長迅速，以化學藥為主，生物藥CMO逐步興起

       中國進入CMO行業(yè)較晚，相較于全球CMO巨頭，中國從事CMO的企業(yè)規(guī)模相對較小，但中國因在基礎(chǔ)設施、成本結(jié)構(gòu)、技術(shù)人才、專利保護方面的競爭優(yōu)勢逐漸成為跨國公司選擇生產(chǎn)外包的主要國家之一，根據(jù)Bussiness insight的數(shù)據(jù)顯示，2017年我國CMO市場占全球的比例超8%，預計到2020年這一比例將提高到9.7%。

       目前國內(nèi)CMO企業(yè)主要以化學藥CMO企業(yè)為主，以博騰股份、九洲藥業(yè)、凱萊英和合全藥業(yè)為代表的企業(yè)已具備較大的生產(chǎn)規(guī)模和競爭優(yōu)勢。我國生物藥CMO行業(yè)目前仍處于起步階段，以藥明生物為代表的企業(yè)正積極布局生物藥CMO，未來得益于中國藥品上市許可人制度(MAH)、數(shù)量龐大的生物技術(shù)人才以及蓬勃發(fā)展的生物藥研發(fā)創(chuàng)業(yè)企業(yè)，中國生物藥CMO具有巨大的增長潛力。

       表4 國內(nèi)部分抗藥企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模統(tǒng)計數(shù)據(jù)（部分）

       6. 國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)通過收購合并進行資本和業(yè)務擴張

       不論是以國際巨頭CRO公司的發(fā)展路徑為例，還是行業(yè)發(fā)展的必然趨勢，行業(yè)的重組兼并都為國內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)的快速發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。國內(nèi)行業(yè)龍頭企業(yè)利用資本優(yōu)勢大肆擴張業(yè)務范圍及服務規(guī)模，逐漸實現(xiàn)全方位的一站式服務布局并將業(yè)務拓寬至到國際市場范圍內(nèi)。

       表5 近年國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)收購合并案例

       7. 國內(nèi)具備國際資質(zhì)認證的CRO企業(yè)是國內(nèi)外藥企進行藥品全球化布局的首要選擇

       藥品市場全球化能夠?qū)崿F(xiàn)藥物研發(fā)技術(shù)、藥物價格的全球融通，同時促進藥品市場內(nèi)部的良性競爭。無論是對于想要國際化的內(nèi)資藥企還是想要拓寬國際市場的海外巨頭，具備國際資質(zhì)認證的醫(yī)藥外包企業(yè)都將是這些藥企的首要選擇。

       藥物臨床前研究作為醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)中的重要一環(huán)，各國都有嚴格的準入和數(shù)據(jù)認可標準。美國FDA對于GLP 檢查、歐洲經(jīng)濟合作與發(fā)展組織OECD對GLP的認證（檢查）有著極為嚴格的質(zhì)量要求，在通過相應檢查的同時，企業(yè)還將出具相應的研究報告才能順利被美國FDA和OECD相關(guān)成員國認可。

       因此具備國際GLP資質(zhì)認證的臨床前CRO企業(yè)出具的研究數(shù)據(jù)可以由客戶選擇進行多地申報，從而獲得更多的客戶青睞。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)康龍化成、益諾思、昭衍新藥及華西海圻通過了FDA GLP認證檢查。

       表6 國際GLP資質(zhì)認證醫(yī)藥外包企業(yè)

       資料來源：官網(wǎng)、招股說明書、年報、火石創(chuàng)造研究院整理

       三、小結(jié)

       隨全球醫(yī)藥外包轉(zhuǎn)移及國內(nèi)外包需求釋放，我國醫(yī)藥外包未來成長空間較大，行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強、兩極分化”格局，CMO成長迅速且以化學藥為主，國內(nèi)具備國際資質(zhì)認證的CRO企業(yè)是國內(nèi)外藥企進行藥品全球化布局的首要選擇。

       為了加快藥物在全球的上市及應用，藥企可以選擇同期在全球多個國家開展國際多中心臨床試驗，同步獲得各國人群的治療數(shù)據(jù)。因此，在進行臨床CRO選擇時，具有開展國際多中心臨床試驗能力的臨床CRO將迎來更為廣闊的前景。