阿斯利康雙喜臨門：Lynparza造福更多患者，BTK抑制劑獲突破性療法認(rèn)定

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來源：藥明康德

2019-08-15

今日，阿斯利康（AstraZeneca）公布了兩項重要研發(fā)進(jìn)展。首先，該公司與默沙東（MSD）聯(lián)合開發(fā)的重磅PARP抑制劑Lynparza（olaparib），與beviacizumab聯(lián)用，作為一線維持療法，在治療晚期卵巢癌患者的3期臨床試驗中達(dá)到主要終點。值得注意的是，參加這一臨床試驗的患者不需考慮BRCA基因突變狀態(tài)，這意味著Lynparza在為更廣泛的癌癥患者造福的道路上又邁進(jìn)了一步。

同時，阿斯利康公司宣布，該公司的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑Calquence（acalabrutinib），獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，作為單藥療法治療慢性淋巴性白血?。–LL）成年患者。突破性療法認(rèn)定將加快這一差異性BTK抑制劑的研發(fā)和審評過程。

療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法，Lynparza造福更多卵巢癌患者

Lynparza是一款“first-in-class”PARP抑制劑，它靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）通路，利用“合成致死“原理，在殺傷癌細(xì)胞的同時，不影響健康細(xì)胞。它于2014年12月首次被FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶BRCA種系基因突變的晚期卵巢癌患者，成為全球首個獲批的PARP抑制劑。2018年8月，Lynparza（商品名利普卓）也在中國獲批上市，成為首個在中國問世的卵巢癌靶向新藥。

PARP抑制劑最初被認(rèn)為只在攜帶BRCA基因突變的癌癥患者中有效，然而近年來的研究表明，它們在不攜帶BRCA基因突變的癌癥患者中也能產(chǎn)生療效。葛蘭素史克（GSK）公司已經(jīng)將擴(kuò)展該公司的PARP抑制劑Zejula（niraparib）的適用范圍作為研發(fā)重點之一。而阿斯利康與默沙東合作，也制定了雄大的臨床試驗計劃，在多種不同類型的癌癥患者中檢驗Lynparza單藥或組合療法的療效。

在這項名為PAOLA-1的隨機(jī)雙盲3期臨床試驗中，接受一線鉑基療法獲得完全或部分緩解的晚期卵巢癌患者，接受了Lynparza+bevacizumab或bevacizumab的治療。Bevacizumab是治療這類患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。

試驗結(jié)果表明，在意向治療患者群中，Lynparza與bevacizumab構(gòu)成的組合療法，與標(biāo)準(zhǔn)療法組相比，給患者的無進(jìn)展生存期（PFS）帶來統(tǒng)計顯著且具有臨床意義的改善。阿斯利康將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布這一試驗的詳細(xì)結(jié)果，包括對生物標(biāo)志物定義的患者亞群的分析結(jié)果。

阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga博士說：“PAOLA-1試驗的積極結(jié)果表明，將Lynparza添加到標(biāo)準(zhǔn)療法中，能夠為晚期卵巢癌患者帶來明顯益處。我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論這些結(jié)果。”

Lynparza今年在臨床研發(fā)方面斬獲頗豐，在治療攜帶BRCA基因突變的患者方面，對晚期卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌患者都取得了不俗的療效。在今年的ASCO年會上，阿斯利康公司的管理層表示，將以Lynparza為“箭頭“，帶動靶向DNA損傷反應(yīng)通路的多款創(chuàng)新藥物的開發(fā)。我們期待這款重磅藥物能夠進(jìn)一步擴(kuò)展應(yīng)用范圍，為更多癌癥患者造福。

Calquence獲得突破性療法認(rèn)定，有望治療常見白血病類型

慢性淋巴性白血?。–LL）是成年白血病患者中最常見的類型之一，全球每年有超過19萬名新患者出現(xiàn)。CLL患者的骨髓中的造血干細(xì)胞生成異常淋巴細(xì)胞，這些淋巴細(xì)胞不但不能夠正常抵抗感染，還會影響健康白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板的生成，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、感染和出血癥狀。布魯頓酪氨酸激酶（BTK）介導(dǎo)的B細(xì)胞受體信號通路對B細(xì)胞的增殖起到關(guān)鍵性作用。

Calquence是一款BTK抑制劑，它通過與BTK共價結(jié)合，抑制它的活性。臨床前試驗表明，與“first-in-class“BTK抑制劑ibrutinib相比，Calquence具有對BTK更高的親和力和特異性。它已經(jīng)在2017年10月，獲得FDA加速批準(zhǔn)，二線治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。

這一突破性療法是基于名為ELEVATE-TN和ASCEND的兩項3期臨床試驗的結(jié)果。在全球性隨機(jī)，多中心，開放標(biāo)簽3期試驗ASCEND中，接受過一次前期治療的310名患者接受Calquence或標(biāo)準(zhǔn)組合療法的治療。試驗結(jié)果表明，Calquence單藥療法，與活性對照組相比，將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了69%（HR，0.31：95% CI，0.20-0.49， p<0.0001）。

而在隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗ELEVATE-TN中，初治CLL患者接受了Calquence單藥或Calquence+obinutuzumab組合療法的治療。對照組為目前的標(biāo)準(zhǔn)療法組合。試驗結(jié)果表明，Calquence組合療法和單藥療法，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，給PFS帶來統(tǒng)計顯著且具有臨床意義的改善。

阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga博士表示：“突破性療法認(rèn)定表明，越來越多的證據(jù)支持Calquence作為一款具有高度特異性的BTK抑制劑，能夠為患者提供一種無需化療，并且具有優(yōu)良安全性的差異性新治療選擇。”

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