膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma，GBM），原發(fā)性腦腫瘤的一種，占所有腦惡性腫瘤的16%，死亡率極高。但總得來說該疾病比較罕見，美國每10萬人中有3人感染，每年新增病例1.3萬例。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有侵襲性，屬“窩里橫”，只在腦部擴散。但它是個“老大難”。
首先是難纏！即使化療和放療成功地破壞了大部分患者的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，其實并沒能做到斬草除根，留守的癌癥干細(xì)胞就像是頑強的雜草，“野火燒不盡，春風(fēng)吹又生”，因此疾病極易復(fù)發(fā)。
其次是難治！非常難治，極其難治，位列最難治療腫瘤之一！此前的幾次新藥臨床試驗都以失敗告終。
但是這就放棄了嗎？不，請記住中國有句老話“山重水復(fù)疑無路，柳暗花明又一村”。
近日，美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們帶來了好消息——對攜帶接受手術(shù)患者捐贈的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤樣本的小鼠的治療結(jié)果閃爍著希望的光芒。研究人員發(fā)現(xiàn)，靶向癌癥治療和多發(fā)性硬化癥（MS）藥物teriflunomide治療可以停止膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞生長，顯著縮小腫瘤面積并提高小鼠存活率。
一種米養(yǎng)百種人？偏偏腫瘤就不同
“曾經(jīng)，我們以為能找到一種神奇的療法治愈所有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。但現(xiàn)在，我們意識到，這太太太天真了。我們需要找出每個病人獨特的腫瘤成因，并針對每個人量身定制治療方案才能治愈疾病。”加州大學(xué)圣地亞哥分校(UC San Diego Health)神經(jīng)腫瘤學(xué)高級作者兼主任、腦腫瘤研究所(Brain Tumor Institute)所長Jeremy Rich說。
近年來，不斷的癌癥進展催生了多種精準(zhǔn)化癌癥靶向藥，這些藥物通過抑制癌細(xì)胞賴以生長和生存的特定分子發(fā)揮作用。與傳統(tǒng)療法（如化療和放療）相比，靶向治療效果更好，副作用更少。然而，靶向治療并沒有像科學(xué)界所希望的那樣成功。Rich認(rèn)為，僅僅抑制一個驅(qū)動腫瘤形成或存活的分子或通路通常是不夠的，因為癌細(xì)胞會找到一種補償方式。
Rich說：“作為科學(xué)家，我們常常在研究癌癥干細(xì)胞在做什么。作為一名臨床醫(yī)生，我也試圖從更大的角度來看待問題。不只是尋找一兩種藥物來幫助我的病人，因為我認(rèn)為要真正打敗癌細(xì)胞，需要多種不同藥物的個性化組合。”
腫瘤就不同？為何你不同
講道理，癌細(xì)胞之所以成為癌細(xì)胞也是蠻拼的，大概都瞧不上996，而是007吧。為了生存，為了持續(xù)復(fù)制，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞需要不斷制造更多的DNA，而要做到這一點，它們需要制造嘧啶。就像富士康生產(chǎn)車間的流水線，一環(huán)一環(huán)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞努力把生存和無限增殖鏈接起來。
Rich的團隊也證實了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的努力！研究人員從6個不同的數(shù)據(jù)庫中挖掘了數(shù)百名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤基因組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)嘧啶代謝分?jǐn)?shù)越高，患者存活率越低。
研究人員發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的弱點就是嘧啶。
你的不同我知道，給你一套組合藥
既然知道了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的弱點，那干掉嘧啶試試？畢竟是有現(xiàn)成藥的。賽諾菲的多發(fā)性硬化癥（MS）藥物teriflunomide恰好能阻斷形成嘧啶的酶。接著，“曙光”就出現(xiàn)了，Rich和團隊發(fā)現(xiàn)在實驗室研究中teriflunomide能抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞存活、自我更新和腫瘤起始。更重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，與接受模擬治療的小鼠相比，單獨使用teriflunomide治療時，患者產(chǎn)生的腫瘤略有縮小，攜帶腫瘤的小鼠存活時間有所延長。
研究小組還測試了兩種靶向癌癥療法：BKM-120和拉帕替尼。單獨使用BKM-120治療后，與接受模擬治療或teriflunomide治療的小鼠相比，腫瘤適度縮小，小鼠存活時間更長。
但同時使用teriflunomide和BKM-120治療后，與接受模擬治療的小鼠和單獨接受兩種治療的小鼠相比，腫瘤平均顯著縮小，小鼠存活時間顯著延長。
組合藥顯奇效，臨床研究在路上
Rich說：“我們對這些結(jié)果感到興奮，特別是因為我們正在使用的是一種已知對人體安全的藥物。但這個實驗室模型并不完美，因為盡管它使用了人類患者的樣本，它仍然缺乏膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在人體中的環(huán)境，比如與免疫系統(tǒng)的相互作用，而且我們知道免疫系統(tǒng)在腫瘤生長和存活方面發(fā)揮著重要作用。所以在這種藥物可以用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者之前，依舊需要進行人體臨床試驗來支持其安全性和有效性。”
關(guān)于那些藥
Teriflunomide，由賽諾菲-安萬特(Sanofi Aventis)公司開發(fā)的一種口服嘧啶類合成酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，商品名為Aubagio，于2012年9月12日獲FDA批準(zhǔn)，用于治療成人復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis,MS)；
BKM-120，由諾華制藥研發(fā)的一種I型PI3K抑制劑，在缺乏PTEN酶驅(qū)動的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中效果；
拉帕替尼，英國葛蘭素史克公司研發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑，用于治療表皮生長因子受體(EGFR)突變驅(qū)動的癌癥。
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