全球獲批的CAR-T療法臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)谌A獲得受理

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來(lái)源：醫(yī)谷

2019-08-13

昨日（8月12日），中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）正式受理了由諾華提交的CAR-T療法CTL019（Kymriah）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（受理號(hào)：JXSL1900067）。

2017年8月，CTL019獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療罹患B細(xì)胞前體急性淋巴性白血?。ˋLL），且病情難治或出現(xiàn)兩次及以上復(fù)發(fā)的25歲以下患者，這是人類歷史上批準(zhǔn)的首款CAR-T療法，也是在美國(guó)境內(nèi)FDA批準(zhǔn)的首款細(xì)胞療法。

2018年5月，F(xiàn)DA再次宣布批準(zhǔn)CTL019用于治療復(fù)發(fā)或難治性（r/r）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者（先前接受過(guò)兩次或以上的系統(tǒng)治療），這是FDA批準(zhǔn)CTL019的第二個(gè)適應(yīng)癥。

CTL019是一款需基因改造的自體T細(xì)胞免疫療法，其治療需先從患者體內(nèi)提取出T細(xì)胞，并在生產(chǎn)中心進(jìn)行遺傳改造，這些T細(xì)胞會(huì)被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細(xì)胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細(xì)胞。當(dāng)這些T細(xì)胞改造完成后，被輸注回患者體內(nèi)進(jìn)行治療，以殺死患者的體內(nèi)的癌細(xì)胞。

諾華方面表示曾表示，在新澤西州Morris Plains市的諾華工廠，會(huì)針對(duì)個(gè)體患者，使用其自身細(xì)胞生產(chǎn)CTL019，截至目前，諾華已經(jīng)設(shè)計(jì)出了一個(gè)可靠的集成生產(chǎn)和供應(yīng)鏈平臺(tái)，可在全球范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的治療方法，該過(guò)程包括對(duì)患者采集的（或白細(xì)胞去除）細(xì)胞進(jìn)行冷凍保存，使得治療醫(yī)師和治療中心可以基于個(gè)體患者的狀況靈活開(kāi)展CTL019的治療。

除了進(jìn)口產(chǎn)品，我國(guó)自主研發(fā)CAR-T療法也取得了一定進(jìn)展。

2018年3月日，南京傳奇生物科技有限公司正式收到由原CFDA授出的有關(guān)LCAR-B38M CAR-T用于自體回輸?shù)呐R床試驗(yàn)批件，這也是我國(guó)首個(gè)CAR-T療法臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)獲批。

盡管后來(lái)南京傳奇涉嫌數(shù)據(jù)造假疑云，去年年底，在第60屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，南京傳奇還是公布了LCAR-B38M療法的最新安全性與有效性數(shù)據(jù)，臨床研究數(shù)據(jù)顯示，截至2018年6月25日，中位年齡為54歲（范圍27-72歲）的57名多發(fā)性骨髓瘤晚期患者接受了LCAR-B38M療法，患者總緩解率（ORR）為88%，74%（42名）患者達(dá)到了完全緩解（CR），4%（2名）的患者達(dá)到了非常好的部分緩解（VGPR），11%（6名）的患者達(dá)到了部分緩解（PR），流式細(xì)胞檢測(cè)顯示，42名達(dá)到完全緩解的患者中，39名患者的微小殘留病灶（MRD）呈陰性，起效的中位時(shí)間為1個(gè)月。

同時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為16個(gè)月，達(dá)到完全緩解的患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為22個(gè)月，到數(shù)據(jù)截止日，18名達(dá)到部分緩解或更好療效的患者（36%）病情發(fā)生進(jìn)展，所有收治病人的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為15個(gè)月，達(dá)到完全緩解的患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為24個(gè)月。

此外，在大多數(shù)患者（32名）的血液樣品中檢測(cè)到LCAR-B38M峰值（≥1×104 copies/μg genomic DNA）。治療后4個(gè)月，71%患者的外周血中檢測(cè)不到LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞，5名患者在治療10個(gè)月后仍能檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞。

這也是自2017年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)以后，南京傳奇對(duì)LCAR-B38M研究結(jié)果的首次展示，另外，另一項(xiàng)LCAR-B38M治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的1/2期臨床研究（Clinical Trial編號(hào)NCT03548207）已經(jīng)在美國(guó)開(kāi)展。

截至目前，我國(guó)已有超過(guò)10家企業(yè)的CAR-T療法獲得批準(zhǔn)，另?yè)?jù)行業(yè)人士預(yù)測(cè)，我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的CAR-T療法有望在三年內(nèi)獲批，而價(jià)格也將會(huì)降到人們可承受的范圍內(nèi)。

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